všeobecnosť
Makrolidy predstavujú triedu antibiotík prírodného pôvodu.
Predchodcom tejto triedy je erytromycín, získaný z kultúr Streptomyces erythraeus .
Makrolidy sú liekmi voľby na liečbu určitých typov infekcií u pacientov, u ktorých sa vyskytli alergické reakcie na penicilíny, pretože majú podobné spektrum účinku.
Makrolidy majú bakteriostatickú aktivitu (tj inhibujú rast baktérií), ale pri vysokých koncentráciách sa môžu tiež stať baktericídnymi (tj sú schopné zabíjať bakteriálne bunky).
Lieky patriace do tejto triedy antibiotík zahŕňajú erytromycín, klaritromycín, azitromycín a spiramycín .
indikácia
Na to, čo používa
Ako je uvedené vyššie, makrolidy majú akčné spektrum, ktoré môže byť porovnateľné so stredným spektrom penicilínov.
Makrolidy sa podávajú hlavne orálne, niekedy vo forme farmaceutických prípravkov s gastrorezistentným účinkom, pretože sú nestabilné v kyslom prostredí žalúdka.
Používajú sa hlavne na liečbu systémových menších infekcií dýchacieho systému, prsných žliaz, pečene, obličiek a prostaty.
Konkrétnejšie, makrolidy môžu byť použité na liečbu:
- Infekcie horných a dolných dýchacích ciest a mäkkých tkanív spôsobené grampozitívnymi baktériami, ako sú Streptococcus pyogenes a Streptococcus pneumoniae ;
- Infekcie horného a dolného dýchacieho traktu a zápalu stredného ucha spôsobené Haemophilus influenzae (zvyčajne v spojení so sulfónamidom);
- Mycoplasma pneumonia;
- Infekcie komplexom Mycobacterium avium (MAC) u pacientov s AIDS (zvyčajne v kombinácii s rifabutínom, antibiotikum patriace do triedy rifamycínov);
- Legionárova choroba;
- Profylaxia bakteriálnej endokarditídy spôsobenej Streptococcus viridans ;
- kvapavka;
- Zápalové ochorenie panvy (zápalové ochorenie panvy alebo PID) spôsobené zmiešanými infekciami organizmov bez steny bakteriálnej bunky, ako je Chlamydia trachomatis .
Okrem toho klaritromycín môže byť použitý v zmesi liečiv používaných na liečbu žalúdočných vredov spôsobených infekciami Helicobacter pylori .
Akčný mechanizmus
Makrolidy pôsobia na svoje antibiotické účinky tým, že zasahujú do syntézy proteínov baktérií.
Syntéza proteínov v bakteriálnych bunkách prebieha vďaka špecifickým organelám nazývaným ribozómy.
Ribozómy sa skladajú z ribozomálnej RNA (rRNA) a proteínov, ktoré sú navzájom spojené a tvoria dve podjednotky:
- 30S podjednotka, pozostávajúca z 21 proteínov a jednej molekuly RNA (16S);
- Podjednotka 50S, pozostávajúca z 34 proteínov a dvoch molekúl RNA (23S a 5S).
Úlohou týchto organel je viazať a prekladať mediátorovú RNA (mRNA), ktorá pochádza z bunkového jadra a syntetizovať proteíny, pre ktoré kóduje.
Makrolidy sú schopné viazať sa na 50S ribozomálnu podjednotku. Presnejšie povedané, tieto antibiotiká sa viažu v dvoch veľmi špecifických oblastiach molekuly 23S ribozomálnej RNA.
Väzba makrolidu-RNA 23S zabraňuje samotnej RNA dokončiť syntézu proteínov, čím inhibuje rast baktérií.
Rezistencia voči makrolidom
Baktérie môžu vyvinúť rezistenciu voči makrolidom, zmeniť ich štruktúru alebo aktivovať konkrétne mechanizmy, vrátane:
- Modifikácie štruktúry bakteriálnej ribozomálnej RNA, týmto spôsobom je zabránené viazaniu makrolidu na rovnakú RNA;
- Aktivácia procesu, ktorým sa antibiotikum vylučuje z bakteriálnej bunky;
- Produkcia špecifických bakteriálnych enzýmov (esteráz), ktoré rozkladajú laktónový kruh inaktiváciou.
Zdá sa, že vnútorná rezistencia gramnegatívnych baktérií je na druhej strane dôsledkom nedostatočnej penetrácie liečiva do bakteriálnej bunky.
interakcie
Interakcie medzi liekmi s použitím makrolidov sú pomerne bežné a vznikajú v dôsledku konkurencie metabolizmu pečene cytochrómom P3A4.
Lieky, s ktorými makrolidy môžu vytvoriť interakcie, sú:
- Ergotamín a jeho semisyntetický derivát bromokryptín, lieky používané pri liečbe migrény;
- Teofylín používaný na liečbu bronchiálnej astmy;
- Karbamazepín, antikonvulzívum používané pri antiepileptickej liečbe;
- Warfarín, perorálny antikoagulant;
- Digoxín, liek používaný na zvýšenie sily srdcovej kontrakcie;
- Perorálne kontraceptíva;
- Cyklosporín, imunosupresívny liek používaný na prevenciu odmietnutia transplantátu;
- Astemizol a terfenadín, antihistaminiká;
- Midazolam a triazolam, benzodiazepínové lieky;
- Metylprednizolón, glukokortikoid.
Možné interakcie medzi týmito liečivami a makrolidmi môžu byť pre pacientov veľmi nebezpečné, pretože by mohlo dôjsť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie liečiva, čo by mohlo viesť k zvýšeniu toxicity.
Interakcie s astemizolom a terfenadínom môžu viesť k závažným kardiovaskulárnym nežiaducim účinkom.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby makrolidmi, sú vo všeobecnosti v gastrointestinálnom trakte, pečeni a žlči.
Presnejšie, makrolidy môžu spôsobiť:
- Kŕče v bruchu;
- Gastrointestinálne poruchy;
- Dávka závislá cholestatická žltačka, ktorá môže byť tiež veľmi závažná.
V prípade nástupu závažnej cholestatickej žltačky sa má liečba makrolidom okamžite ukončiť a - aby sa pokračovalo v protinádorovej liečbe - majú sa podať iné typy antibiotík, ako sú penicilíny, cefalosporíny alebo linkozamidy.
ketolidov
Výskum v oblasti makrolidových antibiotík sa vyvinul veľa, čo viedlo k syntéze nových molekúl charakterizovaných širším spektrom účinku a schopných indukovať menej vedľajších účinkov, ketolidov.
Ketolidy sa používajú hlavne na liečbu bakteriálnych respiračných infekcií spôsobených baktériami rezistentnými voči makrolidom.
Telitromycín patrí do tejto novej triedy liekov.
