lieky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Lieky na liečbu Alzheimerovej choroby
Za súčasného stavu lekárskych poznatkov liečba Alzheimerovej choroby nezahŕňa kauzálnu liekovú terapiu, to znamená, že ovplyvňuje príčinu ochorenia, ale využíva symptomatickú farmakologickú liečbu, ktorej účelom je spomaliť prejavy ochorenia. kliniky patológie.
Lieky schválené a prítomné na súčasnom trhu možno rozdeliť na:
- lieky na Alzheimerovu chorobu;
- lieky na poruchy správania.
Inhibítory acetylcholinesterázy
V miernej a miernej fáze Alzheimerovej choroby sa používajú inhibítory acetylcholinesterázy (enzým, ktorý degraduje acetylcholín, neurotransmiter zodpovedný za cholinergnú transmisiu). Tieto liečivá zvyšujú cholinergnú transmisiu (ktorá je redukovaná u jedincov trpiacich Alzheimerovou chorobou), čo spomaľuje degradáciu acetylcholínu.
Acetylcholín je dôležitým neurotransmiterom v procese tvorby a udržiavania pamäti, ktoré sú kompromitované a nakoniec degenerované, ako Alzheimerova choroba progreduje.
Inhibítory acetylcholinesterázy si zachovávajú dostupnosť acetylcholínu v mozgu a môžu kompenzovať, ale nie zastaviť, deštrukciu buniek spôsobenú ochorením.
Niektoré príznaky sa môžu zlepšiť:
- kognitívne: akú pamäť a pozornosť;
- správanie: apatia, agitácia a halucinácie.
Bohužiaľ sa táto kapacita znižuje s progresiou ochorenia.
Anticholinesterázové lieky schválené Americkou agentúrou pre potraviny a lieky (FDA) sú:
- Tacrina (nie je k dispozícii v Taliansku)
- donepezil
- rivastigmín
- galantamínu
Jedným z prvých liečiv používaných na liečbu Alzheimerovej choroby bol takrin, známy pod obchodným názvom Cognex®, schválený v roku 1993 FDA. Hoci tento liek je schopný viesť k zlepšeniu kognitívnych funkcií, jeho vedľajšie účinky, najmä ovplyvňujúce pečeň, z neho robia liek bez prvej voľby.
Nedávno však existuje donepezil, lepšie známy pod obchodným názvom Aricept®, ktorý vďaka svojmu polčasu [farmakokinetický parameter, ktorý indikuje čas potrebný na zníženie množstva liečiva v plazme alebo sére o 50% ( v krvi)] asi 70 hodín, umožňuje jedno denné podávanie. Donepezil pôsobí v počiatočnej fáze ochorenia, keď je stále považovaný za ľahký alebo mierny. V tomto štádiu sú kognitívne symptómy stále mierne a každodenný život pacienta ešte nie je ohrozený.
Rivastigmín, tiež známy ako Exelon®, sa tiež používa na Alzheimerovu chorobu a ukázalo sa, že pôsobí viac v oblastiach mozgu, ako je hipokampus a kôra.
Jedným z liekov, ktoré vždy patria do novšej triedy inhibítorov acetylcholinesterázy, je galantamín, schválený FDA v roku 2001. Táto molekula je známa pod obchodným názvom Reminyl® a je prírodným alkaloidom nachádzajúcim sa v rodinných rastlinách. Amaryllidaceae, najmä v Galanthus Nivalis . Od svojho objavu sa galantamín používal na liečbu myasthenia gravis (svalová slabosť) a iných neuromuskulárnych ochorení. Vzhľadom na jeho schopnosť prechádzať hematoencefalickou bariérou (na úrovni centrálneho nervového systému) a selektívne inhibovať acetylcholínesterázu, jeho použitie bolo navrhnuté pri liečbe Alzheimerovej choroby. Je to dlhodobo pôsobiaci liek s aktivitou v centrálnom nervovom systéme, bez pečeňovej toxicity a so strednými vedľajšími účinkami, podobnými účinkom iných inhibítorov acetylcholínesterázy. Boli pozorované prípady, v ktorých podávanie galantamínu indukovalo zvýšenie mnemonických schopností liečených subjektov, čo viedlo k zníženiu kognitívneho poškodenia.
Obrázok liekov, ktoré patria k inhibítorom acetylcholinesterázy, preto zahŕňa použitie donepezilu, rivastigmínu a galantamínu, ktoré sú lepšie tolerované ako použitie takrínu.
Inhibítory acetylcholinesterázy sú účinnejšie, keď sa používajú bezprostredne po diagnostike Alzheimerovej choroby. Čo sa týka dávkovania, pre každú z nich začíname s nízkou dávkou a potom ju prispôsobíme každému pacientovi na základe znášanlivosti vedľajších účinkov a zlepšenia, pričom sledujeme obdobie od jedného do šiestich mesiacov. Profil nežiaducich účinkov rôznych inhibítorov acetylcholinesterázy je podobný a zahŕňa gastrointestinálne účinky vrátane nauzey, vracania, úbytku hmotnosti; neurologické účinky vrátane nespavosti, bolesti hlavy, závratov, potenia.
Voľba jednej alebo druhej drogy závisí od lekára a líši sa od jednotlivca k jednotlivcovi.
memantín
Memantín, lepšie známy ako Ebixa® (obchodný názov), je najnovším liekom schváleným FDA na liečbu Alzheimerovej choroby. Je to liek zvlášť vhodný na stredne ťažké až ťažké až ťažké ochorenia.
Memantín účinkuje tak, že kompenzuje toxické účinky vyplývajúce z nadmernej excitácie nervových buniek indukovaných glutamátom, základným neurotransmiterom pre procesy učenia a pamäti. Nadmerné množstvo glutamátu však vedie k neuronálnej toxicite, ktorá vedie k smrti neurónov v dôsledku nadbytku vápnika, ktorý sa akumuluje v neuróne. Memantín, pôsobiaci na úrovni receptora NMDA, jedného z receptorov glutamátu, pôsobí ako nekompetitívny antagonista, čím chráni nervové bunky a zabraňuje nadmernému uvoľňovaniu glutamátu.
Ukázalo sa, že memantín je účinný, keď sa používa buď ako monoterapia alebo ako prídavok k inhibítorom acetylcholínesterázy. Najbežnejšia terapeutická stratégia zahŕňa počiatočné použitie inhibítorov acetylcholínesterázy; v druhej perióde, keď pacient začína prejavovať ďalšie príznaky poklesu kognitívnych funkcií, je tiež spojená terapia založená na memantíne.
