Depresia a neurotransmitery
Depresia je vážny psychiatrický stav, ktorý zahŕňa náladu, myseľ a telo pacientov. Počas depresívneho stavu sa ľudia cítia beznádejní a cítia obrovský pocit zúfalstva, zbytočnosti a neschopnosti.
Neurotransmitery sa syntetizujú v presynaptických nervových zakončeniach, skladujú sa vo vezikulách a následne sa uvoľňujú v synaptickej stene (priestor prítomný medzi presynaptickými a postsynaptickými nervovými zakončeniami) v reakcii na určité stimuly.
Akonáhle sa monoamíny uvoľnia z depozitov, interagujú s ich receptormi - presynaptickými aj postsynaptickými - tak, aby vykonávali svoju biologickú aktivitu.
Po vykonaní svojej funkcie sa monoamíny viažu na receptory zodpovedné za ich spätné vychytávanie (SERT pre spätné vychytávanie serotonínu a NET na spätné vychytávanie noradrenalínu) a sú uvedené v rámci presynaptického ukončenia nervu.
Tricyklické antidepresíva môžu interferovať s mechanizmom spätného vychytávania monoamínu. Týmto spôsobom zvyšujú prenos a umožňujú zlepšenie depresívnej patológie.
histórie
Pred rokom 1950 neexistovali žiadne skutočné antidepresíva, alebo aspoň nie v tom, ako ich dnes chápeme. Jediné terapie používané pri liečbe depresie boli založené na použití amfetamínových stimulantov alebo elektrokonvulzívnej terapie . Avšak užívanie amfetamínových liekov bolo často neúčinné a jediným dosiahnutým výsledkom bolo zvýšenie aktivity pacienta a energie. Elektrokonvulzívna terapia na druhej strane - aj keď účinná - vystrašila pacientov, pretože spôsobovala bolesť.
Prvé antidepresíva boli objavené koncom päťdesiatych rokov. Rovnako ako u mnohých objavov, ktoré zmenili ľudský život, syntéza antidepresív nepochádzala ani z dizajnu, ale zo šance.
Predchodca tricyklických antidepresív - imipramínu - objavil švajčiarsky psychiater Ronald Kuhn, keď hľadal nové zlúčeniny podobné chlórpromazínu na liečbu schizofrénie.
Medzi rokmi 1960 a 1980 sa TCA stali hlavnými terapeutickými činidlami používanými pri liečbe depresie.
Avšak TCA - okrem inhibície spätného vychytávania monoamínu - sú tiež schopné pôsobiť na mnohé iné systémy v tele, čo spôsobuje široké spektrum vedľajších účinkov.
S objavením viac selektívnych antidepresív - ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu (SNRI) a neselektívne inhibítory spätného vychytávania noradrenalínu a serotonínu (NSRI) - TCA neboli najviac používané ako lieky prvej voľby na liečbu depresie.
Dnes majú TCA v psychiatrii menšiu úlohu, ale stále si zachovávajú význam.
indikácia
Na to, čo používa
Tricyklické antidepresíva sa môžu použiť na liečenie rôznych depresívnych patologických stavov, ktoré zahŕňajú:
- Stavy veľkej depresie;
- dystýmia;
- Sociálna fóbia;
- Záchvaty paniky;
- Porucha pozornosti s hyperaktivitou alebo bez hyperaktivity;
- bulímia;
- narkolepsie;
- Enuréza (nedobrovoľná emisia moču) u detí;
- Migréna a iné stavy chronickej bolesti;
- Obsedantno-kompulzívne poruchy.
Okrem toho sa TCA môžu použiť na liečbu niektorých symptómov (nočné mory) posttraumatického stresového syndrómu. Pre mnohé z týchto terapeutických indikácií však existujú novšie, účinné a bezpečné farmakologické alternatívy.
Akčný mechanizmus
Tricyklické antidepresíva sú schopné inhibovať spätné vychytávanie serotonínu a noradrenalínu. Najmä sú schopné viazať sa na transportéry zodpovedné za spätné vychytávanie týchto monoamínov (SERT a NET), čím indukujú konformačné zmeny v ich štruktúre. Tieto modifikácie znižujú afinitu monoamínu pre zodpovedajúci nosič (transportér), čím zabraňujú jeho opätovnému vychytávaniu.
Týmto spôsobom neurotransmitery zostávajú v synaptickej stene po dlhšiu dobu; to spôsobuje zvýšenie serotonínergných a noradrenergných signálov, čo umožňuje zlepšenie depresívnej patológie.
TCA neinterferujú s opätovným príjmom dopamínu.
Vedľajšie účinky
Ako bolo uvedené vyššie, TCA - okrem spätného vychytávania monoamínu - pôsobí aj na iné systémy tela a správa sa ako „päť liekov obsiahnutých v jednom“. Kvôli tejto charakteristike sa tricyklické antidepresíva nazývajú aj " špinavé drogy ".
Vedľajšie účinky sú spôsobené najmä týmito sekundárnymi účinkami:
- Blokáda muskarínového receptora (anticholinergný účinok);
- Blokáda a1-adrenergných receptorov;
- Blokáda receptorov Hi (antihistaminický účinok);
- Blokáda sodíkových kanálov v srdci a na úrovni centrálneho nervového systému.
Blokovanie všetkých týchto systémov tricyklickými antidepresívami spôsobuje dlhú sériu vedľajších účinkov, z ktorých hlavné sú:
- Sucho v ústach;
- zápcha;
- Slabý prietok moču, ťažkosti s vyprázdňovaním močového mechúra a bolestivé močenie;
- Sexuálne dysfunkcie;
- Rozmazané videnie;
- závraty;
- Denná ospalosť;
- Zvýšený krvný tlak a srdcová frekvencia;
- Spomalenie alebo blokovanie ventrikulárneho vedenia;
- Ventrikulárne arytmie;
- Kŕče.
Typy tricyklických antidepresív
Imipramín - chemická štruktúra
Tricyklické antidepresíva sa bežne delia - na základe ich chemickej štruktúry - do piatich rôznych skupín:
- Deriváty s dihydrobenzazepínovým kruhom, ako je imipramín a desipramin ;
- Deriváty s dibenzocicloeptenikálnym kruhom, ako je amitriptylín a nortriptylín ;
- Deriváty s dibenzoxazepínovým kruhom, ako je doxepín ;
- Deriváty s dibenzocykloeptatriénovým kruhom, ako je napríklad protriptylín ;
- Tetracyklické zlúčeniny, ako je napríklad maprotilín .
