Nicola Sacchi - autor knihy: Drogy a doping v športe -
úvod
Medzi najnovšími objavmi vo farmaceutickej oblasti hrá významnú úlohu inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (5PDE) používané na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Mechanizmus účinku inhibítorov fosfodiesterázy typu 5
Fenomén erekcie je spôsobený relaxáciou hladkých svalov kavernóznych tiel penisu, po ktorých nasleduje arteriálna vazodilatácia. Paralelné zúženie venóznych ciev spôsobuje stagnáciu krvi, po ktorej nasleduje erekcia.
Relaxácia hladkých svalov corpora cavernosa je jav sprostredkovaný oxidom dusnatým (NO). Aktivuje enzým guanylátcyklázu, ktorý katalyzuje transformáciu guanozíntrifosfátu (GTP) na cyklický guanozínmonofosfát (cGMP), ktorý stimuluje svalovú relaxáciu. CGMP je degradovaný fosfodiesterázou, ktorej je známych aspoň šesť izoenzýmov. V kavernóznom telese je zapojená fosfodiesteráza typu 5 fosfodiesteráza (5PDE).
Vedľajšie účinky
Existujú samozrejme rôzne možné vedľajšie účinky spôsobené príjmom týchto látok. Hlavné riziko súvisí so skutočnosťou, že vazodilatácia môže viesť k hypotenzii s možnou kardiovaskulárnou nerovnováhou. Liečba erektilnej dysfunkcie bola preto spojená so závažnými kardiovaskulárnymi príhodami, ako je infarkt myokardu, stredná angína pectoris, náhla srdcová smrť, komorové arytmie, mŕtvica, prechodné ischemické ataky a zmeny krvného tlaku.
Okrem toho sa zdá, že sildenafil inhibuje beta adrenergnú kardiálnu stimuláciu; v skutočnosti, zatiaľ čo účinky sildenafilu na srdcovú hladinu boli v kľudových podmienkach minimálne, v podmienkach beta stimulácie alebo tlakového preťaženia sildenafil znížil srdcové reakcie vyvolané dobutamínom a systolické účinky vyplývajúce z beta stimulácie. Treba dodať, že tieto účinky sú určite zhoršené suboptimálnym kardiovaskulárnym stavom.
Okrem vedľajších účinkov je potrebné mať na pamäti aj to, že okrem už zmienených zmien krvného tlaku sa môžu vyskytnúť aj poruchy ako zvracanie, hnačka, dyspepsia, návaly horúčavy.
Aktívne zásady a obchodné názvy
Medzi uvedenými molekulami bol progenitor a prvý, ktorý sa predával, sildenafil (Viagra); po jeho uvedení na trh sa narodili dve ďalšie lieky rovnakej triedy, a to tadalafil (Cialis) a vardenafil (Levitra). Z týchto troch zlúčenín je Viagra s najkratšou dobou účinku (6/8 hodín), ale silnejšia, zatiaľ čo ostatné majú oveľa dlhšiu aktivitu (Cialis počas 24 hodín), ale menej intenzívnu. Nedávno bol na trh uvedený aj avanafil (Stendra), ktorý sa odlišuje od iných inhibítorov PDE5 rýchlym nástupom účinku, asi 15 minút, ale aj kratším trvaním účinku.
Použitie pri pľúcnej hypertenzii a pri športe
Nedávno sa ukázalo, že inhibítory fosfodiesterázy typu 5 sú účinné aj pri liečbe inej patológie vaskulárneho pôvodu: pľúcnej hypertenzie. Táto patológia je spôsobená silným zúžením krvných ciev pľúc, čo znižuje schopnosť dýchacieho systému privádzať kyslík do tela. V dôsledku vazodilatačného účinku sildenafil a iné látky tejto triedy rozširujú tepnu a iné pľúcne cievy, čo spôsobuje zníženie arteriálneho tlaku v pľúcach a zvýšenie dostupnosti kyslíka . To všetko spôsobuje, že predmetná molekula je tiež schopná priniesť značné výhody, pokiaľ ide o energetický výťažok pri strese: možné výhody pre používateľa sa premietnu do zlepšenia schopnosti vykonávať aeróbne cvičenie .
Osobitné štúdie vykonané vo vysokých nadmorských výškach tiež ukázali, ako sildenafil vedie k výraznému zvýšeniu saturácie kyslíka v krvi počas fyzickej aktivity. Okrem toho bolo zdôraznené zvýšenie maximálnej pracovnej záťaže a maximálnej srdcovej kapacity. V praxi sa ukázalo, že sildenafil významne zlepšuje fyzické schopnosti v hypoxických podmienkach v dôsledku nadmorskej výšky.
Na základe týchto zistení niektorí športovci používajú sildenafil s cieľom zlepšiť aeróbny výkon pri dlhodobých športoch.
Stále existuje málo informácií o schopnosti týchto látok pozitívne ovplyvniť fyzickú výkonnosť; hoci nie všetky štúdie sú schopné preukázať skutočné výhody pre športovcov v vytrvalostných zručnostiach, prax používania inhibítorov 5PDE pred výkonom v vytrvalostných športoch je čoraz bežnejšia. Vasodilatačné schopnosti týchto látok, najmä v pľúcach, môžu zlepšiť schopnosť okysličovať svaly; Z tohto dôvodu stále viac a viac vytrvalostných športovcov využíva tieto produkty.
Na potvrdenie tejto praxe medzi športovcami existuje aj talianska štúdia publikovaná v roku 2014 [Loraschi et al.], Ktorá skúma túto prax medzi cyklistami. Táto štúdia, prostredníctvom anonymného dotazníka, oznámila skutočnosť, že na vzorke cyklistov, niekoľko z nich priznalo používanie Sildenafilu pred súťažou.
bibliografia
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil pri liečbe pľúcnej hypertenzie. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA a kol., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Účinok podávania citrátu sildenafilu na vybrané fyziologické parametre cvičenia plnokrvných koní. Equine Vet J. 2010 Nov. 42 Suppl 38: 606-12.
Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Dlhodobo pôsobiaci inhibítor fosfodiesterázy tadalafil neovplyvňuje športovcov VO2max, aeróbny, a anaeróbne prahy v normoxii. Int J Sports Med., 2008, 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil má malý vplyv na kardiovaskulárnu hemodynamiku alebo 6-kilometrovú časovú skúšku v tréningových mužoch a ženách v simulovanej vysokej nadmorskej výške. High Alt Med Biol. 2011 na jeseň, 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Doplnok výživy a užívanie drog a vedomosti talianskych mladých elitných cyklistov. Clin J Sport Med., 2014 máj, 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil zlepšuje šesťminútovú vzdialenosť chôdze pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc: randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. Indian J Chest Dis Allied Sci 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1 a kol., Vplyv inhibície fosfodiesterázy-5 na záťažovú kapacitu a klinický stav pri srdcovom zlyhaní so zachovanou ejekčnou frakciou: randomizovaná klinická štúdia. JAMA. 27. marec 27, 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Drogy a doping v športe. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil pre pľúcnu hypertenziu: Zlepšenie výkonu závislé od dávky. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
