všeobecnosť
indikácia
Doxazosín je blokátor alfa typu 1, kompetitívny a selektívny antagonista adrenergných receptorov, ktorý sa používa na liečbu symptómov benígnej hyperplázie prostaty.
V roku 2000 niektoré štúdie ukázali, že doxazosín nebol veľmi účinný pri liečbe vysokého krvného tlaku, podobne ako iné alfa blokátory v rovnakej rodine, a že jednoduché diuretikum by mohlo mať rovnaký účinok pri znižovaní krvného tlaku. Z tohto dôvodu došlo k poklesu záujmu o túto aplikáciu, hoci novšie štúdie pripisujú tomuto lieku obnovený význam v liečbe symptómov benígnej hyperplázie prostaty a erektilnej dysfunkcie.
Akčný mechanizmus
Spôsob účinku doxazosínu spočíva vo väzbe na alfa 1A postsynaptické adrenergné receptory (ktoré inervujú takmer všetky hladké svaly) selektívnym a kompetitívnym spôsobom; nasleduje relaxácia hladkých svalov, a to tak prostaty, ako aj močovej trubice.
Uvoľnenie hladkých svalov prostaty a močovej trubice sa premieta do zvýšenia maximálnej rýchlosti prúdenia moču a výrazného zníženia obštrukcie.
Nežiaduce účinky
Relaxácia hladkého svalstva doxazosínu však tiež zahŕňa pomerne častý nežiaduci účinok, ktorým je zníženie krvného tlaku v dôsledku nadmernej relaxácie krvných ciev s elimináciou periférnej rezistencie. Tento vedľajší účinok môže byť problémom u pacientov, ktorí už trpia hypotenziou, u ktorých hypotenzný účinok doxazosínu môže spôsobiť závraty a mdloby. Ak sa po podaní lieku vyskytne mdloba pacienta, odporúča sa ho položiť, aby sa uprednostnil krvný obeh av prípade potreby požiadal o lekársku pomoc. Podávanie doxazosínu spôsobuje klinicky významné zníženie krvného tlaku u všetkých jedincov, ktoré v čase príjmu pokračuje ďalších 24 hodín; prejav symptómov súvisiacich so znížením krvného tlaku závisí od individuálnej reakcie pacienta a jeho / jej obvyklého arteriálneho tlaku; ortostatické vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť na začiatku liečby u mnohých jedincov.
História a špeciál zaznamenané
Doxazosín bol vyvinutý americkou farmaceutickou spoločnosťou Pfizer a bol predávaný pod registrovanými názvami Cardura a Carduran. Vo februári 2005 Úrad pre potraviny a liečivá (Úrad pre kontrolu potravín a liečiv) (FDA, popredný americký regulačný orgán pre drogy) schválil uvedenie doxazosínu na trh pod registrovaným názvom Cardura XL.
V Taliansku sa doxazosín predáva pod registrovaným názvom Cardura alebo ako generický liek pod rôznymi názvami, ako napríklad Benur a Doxazosin. V iných krajinách sa nachádza pod inými názvami, ako je napríklad Dosin alebo Duracin, ktoré závisia od farmaceutickej spoločnosti, ktorá liek vyrába.
Menšie podiely
Na rozdiel od iných neselektívnych inhibítorov alfa-adrenergných receptorov alfa, ktoré môžu spôsobovať toleranciu pri dlhodobej liečbe, doxazosín nespôsobuje žiadnu toleranciu pri dlhodobej liečbe; použitie doxazosínu len zriedkavo môže spôsobiť miernu tachykardiu. Iné klinické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba doxazosínom môže spôsobiť mierne zníženie plazmatických koncentrácií celkového cholesterolu a LDL frakcie, ale klinická relevantnosť týchto výsledkov sa musí overiť. V tej istej klinickej štúdii sa preukázalo, že liečba doxazosínom môže zvýšiť citlivosť pacientov na inzulín, čo spôsobuje zmeny metabolizmu sacharidov.
Farmakokinetika a farmakodynamika
Doxazosín má pomerne dlhý polčas, ktorý sa pohybuje od 16 do 30 hodín, a tento rozsah účinku robí liek vhodným na jednorazové podávanie. Maximálna plazmatická koncentrácia doxazosínu sa dosiahne 2 hodiny po podaní. Biologická dostupnosť lieku v krvnom obehu je približne 63%.
Doxazosín sa transportuje do krvného obehu spojeného s plazmatickými proteínmi; v skutočnosti liečivo viazané na plazmatické proteíny dosahuje približne 98% celkovej koncentrácie. Doxazosín sa metabolizuje hlavne v pečeni a vylučuje sa prevládajúcim spôsobom, okolo 65%, vylučovaním do stolice.
Dávkovanie a spôsob použitia
Odporúčaná dávka doxazosínu pri liečbe arteriálnej hypertenzie je 1 mg / deň ako počiatočná dávka, ktorá sa má užívať v jednej dávke. Udržiavacia dávka na druhej strane sa pohybuje od 1 do 16 mg / deň, v závislosti od potreby pacienta a závažnosti ochorenia.
Pri liečbe príznakov benígnej hyperplázie prostaty je odporúčaná úvodná dávka doxazosínu 1 mg / deň, ktorá sa má užívať v jednorazovej dennej dávke, ak sa užívajú normálne tablety a 4 mg / deň, vždy užívané v dávkach. ak sa používajú tablety s predĺženým uvoľňovaním. Odporúčaná dávka doxazosínu na udržiavaciu liečbu sa pohybuje od 1 do 8 mg / deň, raz denne, pri normálnych tabletách; u pacientov s predĺženým uvoľňovaním sa však odporúčaná dávka pohybuje od 4 do 8 mg / deň, raz denne. Úprava dávky závisí od závažnosti prejavených symptómov pacienta a individuálnej citlivosti na jeho účinok. Ak je potrebné prejsť z užívania normálnych tabliet na tablety s predĺženým uvoľňovaním, odporúča sa začať s najnižšou dávkou (tj 4 mg / deň doxazosínu), bez ohľadu na dávku použitú pri normálnych tabletách. Vždy v prípade zmeny doxazosínových tabliet sa neodporúča užívať poslednú večernú dávku v normálnych tabletách. V prípade prerušenia liečby počas niekoľkých dní liečby tabletami s predĺženým uvoľňovaním sa odporúča obnoviť liečbu najnižšou dávkou, tj dávkou 4 mg / deň.
U pacientov s poškodením funkcie pečene je potrebná úprava dávky doxazosínu; ak je hepatálna insuficiencia dosť ťažká, tablety s predĺženým uvoľňovaním sa neodporúčajú.
Úprava dávky sa má vykonať na základe individuálnej odpovede na doxazosín; preto sa musia hodnoty arteriálneho tlaku pacienta merať vo vertikálnej polohe na základe troch rôznych meraní: prvý po 2 hodinách od podania doxazosínu, druhý po 6 hodinách po podaní lieku a tretí po 24 hodinách. Obvykle sa posturálne vedľajšie účinky, ako je vertigo a synkopa (mdloby) vyskytujú medzi dvoma a šiestimi hodinami po podaní prvej dávky doxazosínu.
Doxazosín: kontraindikácie a vedľajšie účinky »
