všeobecnosť
Wilsonova choroba, tiež nazývaná hepatolentikulárna degenerácia, je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná akumuláciou medi v tkanivách a orgánoch tela.
Je to choroba s fatálnym následkom. Preto je potrebná terapeutická liečba, ktorá odstraňuje meď z tkanív a zabraňuje ich akumulácii.
Čo je Wilsonova choroba
Wilsonova choroba, tiež známa ako hepatolentikulárna degenerácia, je genetické dedičné ochorenie, ktoré spôsobuje nadmernú akumuláciu medi v niektorých orgánoch a tkanivách.
Toto je zriedkavé ochorenie, pretože postihuje 1 jednotlivca každých 30 000 ľudí.
Akumulácia medi je spôsobená poruchou jej metabolizmu. V skutočnosti, meď absorbovaná diétou nie je primerane vypudená, preto zostáva v tele a je uložená hlavne v:
- pečene;
- mozog.
A v menšej miere aj v:
- rohovky;
- obličky;
- iné tkaniny.
Nadmerné množstvá medi v týchto okresoch vytvárajú poškodenie buniek. Najzávažnejšie účinky sa vyskytujú v pečeni a mozgu. V mozgu je to najväčšie následky lentikulárneho jadra : vzniká alternatívny názov hepatolentikulárnej degenerácie.
príčiny
Príčinou Wilsonovej choroby je zmena génu ATP7B umiestneného na chromozóme 13, ktorý už nevykonáva svoju normálnu funkciu.
Úlohou génu ATP7B je podporovať vylučovanie nadbytku medi obsiahnutého v bunkách prostredníctvom žlče. Keď ATP7B nefunguje, meď sa hromadí v takých masívnych dávkach, že uniká z buniek a tečie do krvi. Meď tak prechádza krvným obehom do rôznych tkanív tela.
patogenézy
Meď sa berie s diétou. Jeho absorpcia sa vyskytuje v čreve: tu sa viaže na albumín (plazmatický proteín) a dostáva sa do pečene. V tomto bode:
u zdravého jedinca:
- ATP7B podporuje väzbu medzi meďou a ceruloplazmínom. Ceruloplasmin je plazmatický proteín, ktorý sa používa na transport a vylučovanie medi.
U jedinca s Wilsonovou chorobou:
- ATP7B nefunguje. Preto neuprednostňuje väzbu medzi meďou a ceruloplazmínom.
- Meď zostáva viazaná na albumín, nevylučuje sa a akumuluje sa v pečeňových bunkách.
- Pečeňové bunky v nich saturujú akúkoľvek kapacitu na uchovávanie medi.
- Komplex medi a albumínu je preto v nadbytku. Preto uniká z hepatocytov a vstupuje do krvi.
- Cez krv sa meď dostane do iných tkanív tela.
Prvým orgánom, ktorý zaplatí následky, je preto pečeň; sledujú mozog, obličky a rohovku.
Prečo sa meď šíri v tkanivách?
U jedincov s Wilsonovou chorobou meď cirkuluje v krvi viazanej na albumín. Väzba medi a albumínu je oveľa labilnejšia ako väzba medzi meďou a ceruloplazmínom. V skutočnosti, medzi prvými dvoma je malá afinita. Keď albumín komplexovaná meď dosiahne tkanivá a rôzne orgány, stretáva sa s látkami, pre ktoré má väčšiu afinitu a viaže sa na ne. Dôsledky sú dva:
- Tkanivá a orgány sú obohatené meďou.
- Koncentrácia medi (cupremia) v krvi klesá.
Z Wikipédie - Matka a otec majú mutovanú alelu. Vzhľadom na recesívny charakter tejto alely nevykazujú žiadne ochorenie, ale sú zdravými nosičmi. Obaja rodičia môžu prenášať mutovanú alelu na dieťa. Dieťa bude v tomto prípade homozygotné pre danú alelu a prejaví ochorenie. Vo všetkých ostatných prípadoch prítomnosť jednej alebo oboch zdravých alel nespôsobuje žiadne poruchy.
dedičstvo
Wilsonova choroba je autozomálne recesívna dedičná porucha .
- Autozomálne, pretože ATP7B gén je umiestnený na chromozóme 13, čo nie je sexuálne chromozóm.
- Recesívna, pretože mutovaná alela, ktorá určuje ochorenie, je recesívna v porovnaní so zdravou. Ak chcete ochorieť, musí mať obe mutované alely. V skutočnosti len jedna mutovaná alela nie je dostatočná na stanovenie ochorenia. Približne jeden zo 100 je nosičom zmenenej alely ATP7B. Obrázok jasne vysvetľuje tento koncept.
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Wilsonova choroba
Hoci ide o dedičné genetické ochorenie, v prvých rokoch života nie sú žiadne poruchy. Prvé príznaky, ktoré sa nachádzajú v pečeni, sa vyskytujú okolo 6 rokov. To je zvyčajne minimálny čas potrebný na akumuláciu medi v škodlivých množstvách. V niektorých prípadoch sa môže objaviť v neskorej adolescencii alebo dokonca okolo 30-40 rokov. V priebehu času sa poruchy objavujú aj v iných tkanivách.
Symptológia pečene
Pečeň je prvým postihnutým orgánom, pretože je to prvý okres, v ktorom sa vstrebáva meď. Zdravie pečene sa postupne zhoršuje. Evolúcia sa zvyčajne začína v adolescencii a nasleduje nasledujúci priebeh:
- Hepatitída.
- Ťažká cirhóza.
- Ťažká cirhóza.
Vytvorí sa stav definovaný lekárom s termínom zlyhania pečene : pečeň už nie je schopná vykonávať svoje funkcie.
Typické príznaky zlyhania pečene sú:
- Žltačka.
- Bolesť brucha.
- Zvracanie.
- Zväčšená pečeň (hepatomegália)
- Zväčšená slezina (splenomegália)
Symptomatológia mozgu
Meď sa dostane do mozgu len vtedy, keď ju pečeň už nedokáže obmedziť na svoje bunky.
Depozity v mozgu spôsobujú neurologické poškodenie inej povahy:
- Fyzické poruchy.
- Chvenie končatín.
- Pomalosť v pohybe.
- Poruchy reči (dysartria).
- Ťažkosti s písaním.
- Ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia).
- Nestabilita pri chôdzi.
- Migréna.
- Epilepsia.
- Svalová slabosť a stuhnutosť.
- Poruchy správania.
- Zmeny nálady.
- Depresie.
- Neschopnosť sústrediť sa.
- Zmeny osobnosti.
- Demencie.
Ak pacient nie je liečený, neurologické poškodenie sa zhoršuje a horšie: jedinec sa stáva úplne závislým od iných, živí sa a pohybuje sa.
Ostatné tkaniny
Okrem toho meď môže byť tiež uložená v obličkách . Sleduje poškodenie obličiek, ktoré určuje:
- A aminokyselín. Prítomnosť aminokyselín v moči.
- Glykozúrie. Prítomnosť glukózy v moči.
- Fosfátov. Prítomnosť fosforu v moči
- Uricosuria. Prítomnosť kyseliny močovej v moči.
- Močové vápenatého. Prítomnosť vápnika v moči.
Za normálnych podmienok by sa všetky tieto stratené látky reabsorbovali. Preto renálna akumulácia medi mení štruktúru a reabsorpciu látok, ktoré sú pre telo stále užitočné.
Ďalšie možné príznaky Wilsonovej choroby sú:
- Chudokrvnosť.
- Zápal slinivky brušnej.
- Menštruačné problémy.
- Spontánne potraty.
- Predčasná osteoporóza.
diagnóza
Ak je podozrenie na Wilsonovu chorobu, užitočné diagnostické testy sú:
- Krvné testy na testovanie:
- Koncentrácie ceruloplasmínu . Nízka hladina, pod 20 mg / 100 ml, indikuje ochorenie. Normálna hodnota je 30 mg / 100 ml.
- Koncentrácia medi ( cupremia ). Ak je nižšia ako normálna, indikuje ochorenie.
- Možná anémia hemolytického typu.
- Pečeňové a renálne funkcie, prostredníctvom ich príslušných markerov (transaminázy, azotémia atď.) \ T
- Močový test na stanovenie množstva prítomnej medi ( cupruria ). Vyššie ako normálne hladiny indikujú ochorenie. Všeobecne platí, že tí, ktorí trpia patológiou, vylučujú asi 100 μg medi v moči každých 24 hodín.
- Optometrické vyšetrenie na zistenie prítomnosti Kaiser-Fleischerovho krúžku.
- Biopsia pečene na meranie obsahu medi v pečeňových bunkách. Patologická hladina medi je viac ako 100 μg pre jeden gram pečene. Je tiež užitočný pri hodnotení stavu cirhózy.
- MRI mozgu na posúdenie zdravia lentikulárneho jadra, ktoré si spomíname, je oblasť mozgu ovplyvnená akumuláciou medi.
- DNA genetický test .
Súčasná prítomnosť:
- Kaiser-Fleischerov krúžok.
- Príznaky cirhózy pečene.
- Lézia lentikulárneho jadra.
nenechajte žiadne pochybnosti o diagnóze.
Meraný parameter | Množstvo u zdravých jedincov | Množstvo u chorých subjektov |
Cupremia | 110 μg / ml | <100 μg / ml |
Cupruria | 100 μg / 24h | >> 100 μg / 24h |
ceruloplazmín | 30 mg / ml | <20 mg / ml |
terapia
Pozri tiež: Lieky na liečbu adrenálnej insuficiencie
Ak sa nelieči, Wilsonova choroba je smrteľná . Smrť môže nastať aj niekoľko rokov po objavení sa prvých príznakov. Pacient je vystavený progresívnemu zhoršovaniu jeho stavov, stáva sa čoraz závislejším od iných a pri absencii špecifickej liečby môže byť poškodenie pečene a mozgu nezvratné .
Terapia pozostáva z:
- Znížte ložiská medi v pečeni.
- Skontrolujte absorpciu medi v čreve.
- Znížiť zavádzanie medi s diétou.
- Transplantácia pečene.
Znížte ložiská medi
Je to najdôležitejší krok na záchranu života pacienta. Je založený na administrácii:
- Penicilamín.
- Trientínom.
Penicillamín je liek voľby. Podáva sa perorálne a má sa užívať na celý život. Predstavuje chelatačné činidlo, ktoré je schopné oddeľovať prebytok medi a viesť ju do obličiek na vylučovanie. Môže však spôsobiť nežiaduce účinky v obličkách. V týchto prípadoch sa odporúča zastaviť liečbu, aby sa vyriešili vzniknuté poruchy, a prijať alternatívu založenú na Terste.
Terst je tiež chelatačné činidlo. Podáva sa perorálne a pôsobí ako penicilamín. Nie je tak účinný, ale vedľajšie účinky sú tiež nižšie.
Skontrolujte intestinálnu absorpciu medi
Absorpciu medi je možné znížiť zinkom. Tým sa zabráni hromadeniu medi v pečeni. Podávanie zinku sa odporúča, ak je Wilsonova choroba v počiatočnom štádiu. Inými slovami, keď meď ešte nevstúpila do ostatných tkanín. Liečba je účinná v kombinácii s liečbou penicilamínom.
Znížiť zavedenie medi
Spotreba niektorých potravín bohatých na meď, ako napríklad:
- Orechy.
- Pečeň.
- Huby.
- Chocolate.
- Morské plody.
Celkovo by denný príjem medi nemal prekročiť 2 mg.
Transplantácia pečene
Je to terapia potrebná, ak:
- Poškodenie pečene je nezvratné. V tomto prípade hovoríme o ťažkej cirhóze.
- Predchádzajúce liečby boli neúčinné.
prognóza
Čím skôr začnete liečbu, tým lepšia bude prognóza a kvalita života.
Zasahovanie neskoro znamená obmedzenie a len čiastočné zlepšenie poškodenia pečene a mozgu v dôsledku prebytku medi. Niektoré funkcie v skutočnosti zostávajú nenapraviteľne ohrozené.
V závažnejších prípadoch je jediným riešením lepšej prognózy transplantácia pečene.
