cyklofosfamid

Cyklofosfamid - tiež známy ako cytofosfor alebo CP - je protirakovinový liek patriaci do triedy alkylačných činidiel.

Cyklofosfamid - chemická štruktúra

Vzhľadom na jeho význam je cyklofosfamid zaradený do zoznamu základných liekov zostavených Svetovou zdravotníckou organizáciou, zoznam všetkých liekov, ktoré musia byť prítomné v základnom zdravotníckom systéme.

indikácia

Na to, čo používa

Cyklofosfamid je indikovaný na liečbu nádorov, vrátane: \ t

Malígne lymfómy;
Chronická lymfocytová leukémia;
Adenokarcinóm vaječníkov;
Mnohopočetný myelóm;
Rakovina prsníka;
Rakovina mozgu;
Rakovina močového mechúra;
Iné typy tuhých nádorov.

Pri vysokých dávkach sa môže použiť na prípravnú liečbu transplantácie hematopoetických kmeňových buniek (progenitorové bunky, z ktorých pochádzajú krvinky).

Vďaka silnému imunosupresívnemu účinku je cyklofosfamid indikovaný aj pri liečbe autoimunitných ochorení, ako sú:

Skleróza multiplex;
Systémový lupus erythematosus;
Autoimunitná hemolytická anémia;
Reumatoidná artritída;
Wegenerova granulomatóza.

Cyklofosfamid sa tiež používa pri liečbe primárnej systémovej amyloidózy (alebo PSA).

varovanie

Pretože cyklofosfamid má toxicitu obličiek a močových ciest, je potrebné tieto vlastnosti starostlivo a nepretržite monitorovať u pacientov liečených liekom. Tam, kde je to potrebné, je podávaná dávka znížená; v niektorých prípadoch je potrebné liečbu prerušiť.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať podávaniu cyklofosfamidu slabým a / alebo starším jedincom a pacientom, ktorí boli nedávno liečení rádioterapiou.

Dokonca aj pacienti, ktorí majú oslabený imunitný systém alebo ktorí majú dysfunkciu pečene, by mali byť sledovaní pred liečbou, počas liečby a po nej.

Pacienti s anamnézou srdcových porúch sa majú starostlivo sledovať kvôli kardiotoxicite, ktorú cyklofosfamid obsahuje.

interakcie

Cyklofosfamid je proliečivo, čo znamená, že pred uskutočnením svojho cytotoxického (bunkovo toxického) účinku musí prejsť zmenami, ktoré ho zmenia na aktívne metabolity. Tieto zmeny sa vyskytujú po pečeňovom metabolizme. Existujú však lieky, ktoré môžu oddialiť aktiváciu cyklofosfamidu, čím sa znižuje jeho aktivita. Tieto lieky sú:

Tiotepa, protirakovinový liek;
Aprepitant, antiemetikum používané na prevenciu nevoľnosti a zvracania vyvolaného antineoplastickou chemoterapiou;
Bupropión, liek raz používaný ako antidepresívum, sa teraz používa na zastavenie fajčenia;
Chloramfenikol, bakteriostatické antibiotikum;
Flukonazol a itrakonazol, antifungálne lieky;

Podávanie cyklofosfamidu vo vysokých dávkach krátko po podaní busuflfanu vo vysokých dávkach môže znížiť rýchlosť vylučovania samotného cyklofosfamidu, čím sa zvýšia jeho toxické účinky.

Príjem fluorochinolónových antibiotík - ako je napríklad ciprofloxacín - môže viesť k zníženiu účinnosti cyklofosfamidu s následným zhoršením primárnej patológie.

Pocas liecby cyklofosfamidom sa po užívaní môže vyskytnúť zvýšenie koncentrácie cytotoxických metabolitov: \ t

Alopurinol, liek používaný na liečbu dny;
Cimetidín, liek používaný na liečbu žalúdočného vredu;
Disulfiram, liek používaný na liečbu alkoholizmu;

Pozornosť by sa mala venovať podávaniu cyklofosfamidu spolu s liekmi indukujúcimi pečeňové a extrahepatické mikrozomálne enzýmy (ako napríklad cytochróm P450). Medzi týmito liekmi nájdeme:

Rifampicín, antibiotikum;
Fenobarbital, barbiturát;
Karbamazepín a fenytoín, lieky používané na liečbu epilepsie;
Benzodiazepíny ;
Ľubovník bodkovaný (alebo ľubovník bodkovaný ), liečivá rastlina s antidepresívnymi a antivírusovými vlastnosťami;
Kortikosteroidy .

Zdá sa, že aj antiemetikum ondansetron interferuje s cyklofosfamidom podávaným vo vysokých dávkach.

Pacienti užívajúci cyklofosfamid by nemali jesť grapefruit alebo piť šťavu, pretože toto ovocie obsahuje látky, ktoré môžu znížiť účinnosť lieku.

Podávanie cyklofosfamidu spolu s inými liekmi s podobnou toxicitou môže spôsobiť kombinované toxické účinky, a preto väčšie. Preto je potrebné venovať pozornosť súčasnému podávaniu cyklofosfamidu nefrotoxickým (obličkovým toxickým) alebo kardiotoxickým liekom .

Alkohol môže zvýšiť emetické účinky vyvolané cyklofosfamidom.

Cyklofosfamid môže znížiť antikoagulačnú silu warfarínu .

Príjem cyklofosfamidu môže interferovať s črevnou absorpciou digoxínu (liečiva používaného na zvýšenie sily srdcovej kontrakcie) a verapamilu (liečiva používaného na liečbu hypertenzie).

Ak užívate, ak ste v poslednom čase užívali, alebo ak plánujete užívať akýkoľvek druh liekov, vrátane liekov na voľnom trhu, rastlinných prípravkov a / alebo homeopatických liekov, musíte to oznámiť svojmu lekárovi.

Cyklofosfamid a vakcíny

Cyklofosfamid má imunosupresívne účinky, tj je schopný potlačiť imunitný systém. Toto potlačenie môže viesť k zníženej reakcii na očkovanie. Okrem toho pacienti očkovaní živými oslabenými vírusovými vakcínami môžu nakaziť infekcie a vykazovať výraznejšie vedľajšie účinky na vakcínu v dôsledku potlačenia prirodzenej obranyschopnosti organizmu.

Vedľajšie účinky

Cyklofosfamid môže indukovať rôzne vedľajšie účinky v závislosti od množstva podávaného liečiva, zvoleného spôsobu podávania, typu patológie, ktorá sa má liečiť a stavu pacienta. Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť a ich intenzita sa líši od jednotlivca k jednotlivcovi, pretože každý pacient reaguje na liečbu inak.

myelosupresia

Cyklofosfamid môže indukovať myelosupresiu, tj potláča aktivitu kostnej drene; to spôsobuje zníženie produkcie krvných buniek, čo môže viesť k:

Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania ;
Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií ;
Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania .

Gastrointestinálne poruchy

Cyklofosfamid môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku .

Zvracanie môže nastať od niekoľkých hodín po niekoľko dní po užití lieku. Antiemetické lieky sa používajú na kontrolu tohto symptómu. Ak príznak pretrváva, je potrebné informovať onkológa.

Hnačka môže byť liečená protizápalovými liekmi a je potrebné veľa piť na doplnenie stratených tekutín.

Cyklofosfamid môže tiež spôsobiť kolitídu, enteritídu, stomatitídu a zápchu .

Poruchy kože

Terapia cyklofosfamidom môže spôsobiť erytém, žihľavku, dermatitídu a pľuzgiere .

alopécia

Liečba cyklofosfamidom môže všeobecne viesť k vypadávaniu vlasov a vypadávaniu vlasov. Tento vedľajší účinok vo všeobecnosti vymizne po ukončení liečby.

Poruchy ústnej dutiny

Terapia cyklofosfamidom môže viesť k vzniku malých vredov ústnej dutiny, pocitu sucha v ústach a bolesti . Aby sa predišlo týmto príznakom, je dôležité, aby ste si brali veľa tekutín a pravidelne čistili zuby mäkkou zubnou kefkou.

Je tiež možné dosiahnuť dočasnú stratu pocitu chuti, ktorá je zvyčajne získaná na konci terapie.

Toxicita močových ciest

Cyklofosfamid predstavuje toxicitu pre obličky a močové cesty všeobecne. Liečba liekom môže v skutočnosti uprednostniť nástup:

Hemoragická cystitída;
Makro- a mikrohematuria (krv v moči, viditeľná alebo nie);
Edém steny močového mechúra;
Fibróza a skleróza močového mechúra;
Hemoragická uretritída;
Ulcerózna cystitída;
Zlyhanie obličiek;
Nekróza renálnych tubulov;
Toxická nefropatia;
Zvýšené hladiny kreatinínu a močovinového dusíka v krvi.

Pľúcne ochorenia

Cyklofosfamid môže spôsobiť rôzne ochorenia pľúc, ako napríklad bronchospazmus, dyspnoe, kašeľ, intersticiálnu pneumóniu, pľúcny edém, chronickú pľúcnu fibrózu, respiračné zlyhanie a hypoxiu.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Liečba cyklofosfamidom môže spôsobiť poškodenie pečene a žlčových ciest. Medzi hlavné vedľajšie účinky patria poruchy funkcie pečene, hepatitída, hepatomegália, venookluzívne ochorenie pečene a žltačka .

Kardiovaskulárne poruchy

Cyklofosfamid má toxicitu pre kardiovaskulárny systém. Môže spustiť:

Zmeny krvného tlaku (hypertenzia alebo hypotenzia);
Arytmie (tachykardia alebo bradykardia);
búšenie srdca;
Ventrikulárne zlyhanie;
Angina pectoris;
perikarditída;
Infarkt myokardu;
Zastavenie srdca.

Poruchy oka

Terapia cyklofosfamidom môže spôsobiť zmeny oka, zvýšené slzenie, zápal spojiviek a očný edém sprevádzaný precitlivenosťou.

Toxicita ucha

Cyklofosfamid môže spôsobiť poruchy sluchu a hučanie v ušiach, čo je zvonenie v ušiach, ktoré možno vnímať ako pulzujúci hluk, ako je píšťalka, cinkanie alebo šumivý zvuk.

neplodnosť

Cyklofosfamid môže spôsobiť poškodenie ženského a mužského reprodukčného systému - niekedy ireverzibilné.

U žien môže cyklofosfamid zmeniť funkciu vaječníkov a indukovať oligomenorea alebo amenorea (resp. Redukciu alebo zastavenie menštruačného cyklu).

U mužov však cyklofosfamid môže viesť k testikulárnej atrofii, oligospermii alebo azoospermii (znížené množstvo alebo neprítomnosť spermií v ejakuláte).

Poruchy nervového systému

Liečba cyklofosfamidom môže spôsobiť závraty, kŕče, tras, parestéziu (zmenená citlivosť končatín alebo iných častí tela); môže tiež spôsobiť zmätenosť a encefalopatie .

karcinogenézy

Zdá sa, že liečba cyklofosfamidom môže indukovať tvorbu sekundárnych nádorov, benígnych aj malígnych. Nádory, ktoré môžu vzniknúť po liečbe liečivom, sú leukémie, lymfómy, rakovina kože, nádory obličiek a nádory močového mechúra.

predávkovať

Symptómy predávkovania cyklofosfamidom zahŕňajú prejavy toxicity závislej od dávky, ako je myelosupresia, urotoxicita, kardiotoxicita, venookluzívne ochorenie pečene a stomatitída. Neexistuje žiadne antidotum, ale - ako je možné dialyzovať cyklofosfamid - v prípade predávkovania alebo náhodnej intoxikácie je indikovaná rýchla hemodialýza.

Akčný mechanizmus

Ako je uvedené vyššie, cyklofosfamid je proliečivo, tj musí byť aktivovaný pečeňovým metabolizmom, aby sa uskutočnil jeho účinok. Až po transformácii na svoje aktívne a cytotoxické metabolity bude schopný vykonávať svoj účinok.

Cyklofosfamid je alkylačné činidlo, takže - ako taký - je schopný interkalovať alkylové skupiny v dvojvláknovom reťazci DNA prostredníctvom vytvorenia veľmi silných väzieb, ktoré sa ťažko rozkladajú. Zmeny takto indukované na DNA zabraňujú tomu, aby sa bunka správne replikovala, čo ju odsudzuje, aby podstúpila proces programovanej bunkovej smrti nazývanej apoptóza .

Spôsob použitia - Dávkovanie

Cyklofosfamid je dostupný na perorálne a intravenózne podávanie.

Na perorálne podávanie je formulovaný ako biele alebo ružové tablety. Tablety sa majú užívať bez žuvania, pričom sa vypije veľké množstvo vody.

Na intravenózne podávanie je liečivo vo forme prášku, ktorý sa musí pred infúziou rozpustiť v primeranom množstve rozpúšťadla. Môže sa podávať tromi rôznymi spôsobmi:

Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
Cez PICC čiaru ( Periférne vložený centrálny katéter ) sa v tomto prípade katéter vloží do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liekov po dlhšiu dobu.

Podávanie cyklofosfamidu by sa malo vykonávať pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových liekov.

Dávkovanie stanovuje lekár na základe typu patológie, ktorá sa má liečiť, na základe stavu pacienta a jeho klinického obrazu. U pacientov s dysfunkciou pečene je potrebné vziať do úvahy, že aktivácia cyklofosfamidu môže byť znížená.

Úprava dávky je často potrebná u pacientov s predchádzajúcou myelosupresiou a / alebo zlyhaním obličiek. Aj v prípade starších pacientov sa dávka lieku musí upraviť podľa stavu pacienta.

Tehotenstvo a laktácia

Použitie cyklofosfamidu v tehotenstve sa neodporúča - najmä počas prvého trimestra - pretože liek môže prejsť materskou placentou.

Použitie cyklofosfamidu môže spôsobiť ukončenie tehotenstva, spomalenie rastu plodu a toxické účinky na plod, ktoré sa vyskytujú u novorodencov, ako je pancytopénia, závažná hypoplazia kostnej drene a gastroenteritída.

Počas liečby cyklofosfamidom a najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby sa musia prijať opatrenia, aby sa zabránilo možnému otehotneniu.

Cyklofosfamid je tiež schopný byť distribuovaný v materskom mlieku. Preto by ženy užívajúce lieky nemali dojčiť.