všeobecnosť
Progeria je zriedkavá genetická porucha, ktorá spôsobuje rýchle starnutie.
Bohužiaľ, neexistuje žiadny liek na progéniu a prognóza je slabá. Terapeutické protiopatrenia však môžu byť zavedené do praxe, schopné predĺžiť život pacientov o niekoľko rokov. V blízkej budúcnosti sa očakávajú veľké pokroky vo výskume, ktoré vidia progeriu ako model štúdia na pochopenie starnutia človeka.
DNA, RNA a proteíny
Na pochopenie príčin progérie je vhodné urobiť stručný prehľad o tom, čo DNA, RNA a proteíny sú a čo sa myslí expresiou génu.
- DNA obsahuje genetickú informáciu, to znamená gény
- RNA je transkripcia genetickej informácie do "jednoduchšieho" jazyka, ktorý sa má preložiť do proteínov
- Proteíny sú "operačnou" formou génov DNA.
Aby systém expresie génov fungoval správne, je nevyhnutné, aby DNA nebola poškodená a aby bola translácia do proteínov verná a bezchybná.
Čo je to progeria
Progeria (z gréčtiny, πρό Œ = pred, skoro a γῆρας = staroba) je genetické ochorenie detstva, ktoré vedie k predčasnému starnutiu . To je tiež známe ako Hutchinson-Gilford syndróm .
Deti, ktoré sú postihnuté, začínajú prejavovať prvé príznaky už v prvom roku života. V krátkom čase sa symptómy postupne stávajú závažnejšími, čo vedie k úmrtiu pacientov počas dospievania. Aj keď zriedkavo, niektorí jedinci môžu dokonca dosiahnuť 20 rokov.
Progeria nemení mentálne schopnosti mladých pacientov, ktorí sú z tohto hľadiska presne takí ako ich rovesníci.
epidemiológia
Progeria je veľmi zriedkavé ochorenie: postihuje jedno dieťa na každých 8 miliónov novorodencov. Zdá sa, že potvrdené prípady sú v súčasnosti približne sto. Je však podozrenie, že na svete je ďalších 100-150 nediagnostikovaných pacientov.
Väčšina postihnutých detí zomiera približne vo veku 13 rokov kvôli kardiovaskulárnym problémom; kardiovaskulárne poruchy, ktoré sú zďaleka hlavnými príčinami smrti.
PREČO ŠTÚDIA PROGÉRIA?
Progéria, ako už bolo povedané, má veľmi nízky výskyt. Upozorňuje však na viacerých výskumných pracovníkov, pretože by to mohlo slúžiť ako model štúdia na pochopenie fungovania normálneho ľudského starnutia. V tomto ohľade sa hľadajú spoločné mechanizmy a liečby s uspokojivými výsledkami.
príčiny
Predpoklad: genetické ochorenie, ako je progéria, je spôsobené mutáciou jedného z mnohých génov, ktoré tvoria DNA. Gén, keď je mutovaný, produkuje abnormálny proteín namiesto normálneho zdravého proteínu. Ak je postihnutý proteín životne dôležitý, účinky tejto mutácie ohrozujú život daného organizmu.
Výskumníci zistili, že gén zodpovedný za progeriu je takzvaná LMNA . Gén LMNA sa nachádza na chromozóme 1 a produkuje proteín nazývaný lamina A.
Obrázok: porovnanie bunkových jadier zdravej bunky (hore) a bunky bez lamina A (dno). Od //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ČO JE LAMINA A? ČO FUNGUJE FUNKCIE?
Lamin A proteín poskytuje základnú štruktúrnu podporu bunkovému jadru. Bez neho má jadro iný, deformovaný vzhľad. Deformované jadro, bez podpory, ktorú ponúka lamina A, ohrozuje mnohé vitálne bunkové funkcie, ako je mitóza.
LA LAMINA A a PROGERIA
U pacientov s progériou má lamina A malý rozdiel v porovnaní s laminou A zdravého človeka. Rozdiel sa týka iba jednej aminokyseliny: tento malý detail je dosť na určenie dramatických okolností.
Nižšie je podrobný list určený pre čitateľov, ktorí chcú presne vedieť, čo sa stane s lamina A.
In-hĺbkové karty
V progérii predstavuje mutovaná lamina A vzhľadom na zdravú laminu A inú aminokyselinu v polohe 1824. Namiesto cytozínu je prítomný tymín. Tento malý rozdiel postačuje na zmenu dozrievania samotného proteínu. V skutočnosti, lamina A, pred pôsobením na jadro, musí prejsť malými štrukturálnymi úpravami, ktoré sú nevyhnutné na to, aby boli funkčné.
Jednou z týchto úprav je spojenie proteínu s molekulou nazývanou farnesil. V prípade zdravej lamina A je väzba dočasná a farnesyl je odstránený; v prípade mutovanej lamina A zostáva farnezyl naviazaný na proteín.
Lamina A a farnesil, ak zostanú spolu, tvoria abnormálny proteín, ktorý sa nazýva progerina presne, pretože určuje progéniu.
KEDY MUTATION COME? JE PROGÉRIA PRESUNOVANÍ RODIČMI?
Keďže ide o genetickú chorobu, je otázne, či je progéria tiež dedičným ochorením. Štúdia z roku 2003, publikovaná v Nature, ukázala, že progeria vzniká v dôsledku spontánnej mutácie, ktorá postihuje gametu (vajíčko alebo spermie) alebo embryo v skorých štádiách. Preto sú rodičia zdraví, nie nositelia. Táto udalosť sa nazýva de novo mutácia v genetike.
Na druhej strane to nemohlo byť inak: väčšina pacientov zomiera v období dospievania, dokonca ešte predtým, ako môžu mať deti.
Symptómy, príznaky a komplikácie
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Progeria
Prvé príznaky progérie sa objavujú hneď po narodení, počas prvých dvanástich mesiacov života. Pozostávajú z:
- Pomalý rast
- sklerodermia
Za niekoľko rokov je symptomatologický obraz doplnený výskytom nasledujúcich patologických prejavov:
- Malá a úzka tvár
- Veľká hlava a neprimeraná k tvári
- Zobák nosa
- Výrazné oči
- Strata vlasov, mihalníc a obočia ( celková alopécia areata )
- Tenké pery
- Malá a znížená čeľusť (micrognathia)
- Zrejmé žily
- Vysoká hlasová hlas
- Abnormálny a oneskorený chrup
- Znížený svalový tonus a telesný tuk
- Tuhosť kĺbov
- Hip dislokácia
- Inzulínová rezistencia
- arytmie
KOMPLIKÁCIE
Pacienti s progéniou nevyhnutne zažívajú rôzne komplikácie. V skutočnosti vznikajú kardiovaskulárne problémy, ateroskleróza, zlyhanie obličiek, strata zraku a progresívna muskuloskeletálna degenerácia . Postihnuté osoby sú krehké a nie sú schopné vykonávať rovnaké motorické činnosti ako ich rovesníci.
Hlavná príčina smrti, ktorá sa vyskytuje počas dospievania, je spojená predovšetkým so srdcovými a cievnymi poruchami (viac ako 90% úmrtí).
Na rozdiel od toho, čo si možno myslieť, predčasné starnutie neurčuje konkrétnu predispozíciu k nádorom alebo neurodegeneratívnym ochoreniam, ktoré sú typické pre starobu.
| Najčastejšie srdcové a cievne poruchy s letálnym následkom sú: |
| Infarkt Kongestívne zlyhanie srdca mŕtvice Koronárna insuficiencia |
Depression
Ako bolo uvedené na začiatku, pacient s progériou nevykazuje psychické oneskorenia: z hľadiska vývoja mozgu je ako jeho rovesníci. Pacient je prehľadný, a preto si je ešte viac vedomý fyzických rozdielov medzi ním a chlapcami rovnakého veku. Tým je ešte ťažšie akceptovať situáciu a nevyhnutný osud, s ktorým sa dotknutý jedinec stretne. Odtiaľ sa rodí depresia a pocit silného morálneho nepohodlia.
diagnóza
Diagnóza progéria je založená na zistení charakteristických znakov ochorenia lekárom. Viac ako:
- Rast sa spomalil
- Celková alopécia areata
- Spevnenie kože na koncoch tela (sklerodermia)
Pre jednoznačné potvrdenie môže lekár podrobiť pacienta genetickému testu, ktorý hodnotí prítomnosť alebo neprítomnosť mutácií v géne LMNA.
terapia
Nanešťastie neexistuje žiadna špecifická terapia na liečbu progérie. Výskumníci však robia všetko, čo je v ich silách, aby vytvorili liek, známy ako " inhibítor farnesyltransferázy " ( FTI ), ktorý pravdepodobne poskytuje značné výsledky (pozri kapitolu výskumu).
Až do ďalšieho vývoja sú dnes jediné terapeutické opatrenia:
- Znížiť závažnosť príznakov a komplikácií
- Predĺžiť život pacientov o niekoľko rokov
Kardiovaskulárne poruchy si zaslúžia najviac pozornosti ošetrujúceho lekára. Tieto sa majú denne monitorovať.
Fyzioterapia, presná strava a morálna podpora psychoterapeuta sú tiež veľmi dôležité.
LIEČENIE KARDIOVASKULÁRNYCH PORUCH
U niektorých pacientov môže byť nevyhnutné podstúpiť operáciu koronárnej artérie a angioplastiku . Týmto spôsobom sa podporuje cirkulácia srdca a vylučuje sa možnosť infarktu myokardu, aj keď dočasne.
Odporúčame tiež užívať nízke dávky aspirínu, statínov a antikoagulancií.
| Lieky na kardiovaskulárne ochorenia | účel |
| aspirín | Zabraňuje srdcovým infarktom a mŕtviciam |
| statín | Udržiava nízku hladinu cholesterolu |
| antikoagulanciá | Vyhnite sa krvným zrazeninám |
PODPORA RASTU
Na podporu rastu mladých pacientov sa niekedy uchyľujeme k liečbe založenej na rastovom hormóne . Účinky nie sú vždy uspokojivé.
FYZIOTERAPIA, AKTIVITA? FYZIKA A ORTOPEDICKÉ TRIKY
Fyzická aktivita a fyzioterapia sú nevyhnutné na zvládnutie progresívnej stuhnutosti kĺbov a zníženého svalového tonusu, ktorý spôsobuje napríklad dislokáciu bedra.
Okrem toho, neustála strata telesného tuku spôsobuje bolestivý pocit v nohách, najmä ak pacient prešiel dlhú dobu. V týchto situáciách je veľmi užitočné vybaviť pacienta špeciálnymi topánkami, s vnútorným čalúnením, ktoré absorbuje nárazy so zemou.
diéta
Pacienti s progériou trpia sklerodermiou . Preto majú prospech z konštantnej hydratácie. Odporúča sa piť často, najmä počas teplejších sezón.
Okrem toho bolo pozorované, že svalové a rastové deficity sú zoslabené konštantným kalorickým príjmom a vyššie ako normálne. V tomto ohľade sa pacientom odporúča, aby rozdelili tri štandardné denné jedlá do občerstvenia, aby sa zabránilo prípadnej situácii nalačno.
psychoterapia
Používa sa na liečbu depresie, ktorá často postihuje pacienta s progénou.
Psychoterapeut tiež radí rodine a pacientovi, aby sa obrátili na podporné skupiny, vytvorené špeciálne na pomoc tým, ktorí trpia nevyliečiteľnými chorobami a ich rodinami. Na týchto miestach, pokiaľ je to možné, sa snažíme zmierniť nepohodlie spôsobené nevyhnutným osudom a naučiť našich najbližších príbuzných, ako čo najlepšie súvisieť s trpiacim jednotlivcom.
prognóza
Prognóza prognózy nemôže byť nikdy pozitívna, pretože neexistuje žiadny liek a liečba poskytuje malý účinok. Niektorí jednotlivci profitujú viac ako iní, predlžujú život o niekoľko rokov. Smrť však takmer vždy prichádza do veku 20 rokov.
Zásadný význam má preto náklonnosť rodinných príslušníkov a príjemné a informované prostredie školy.
Výskum (február 2014)
Nádejou na vyliečenie progérie je protinádorové liečivo, inhibítor farnezyltransferázy. To je tiež známe ako Lonafarnib .
Výskumníci na tom robia značný výskum a zdá sa, že podporuje odlúčenie farnesylovej skupiny od lamina A (pozri hĺbkový list). Na zvieracích modeloch experiment priniesol pozitívne výsledky: došlo k separácii farnezylovej skupiny od lamina A a bunkové jadro obnovilo svoju normálnu formu; myši boli tiež lepšie. V máji 2007 sa začala druhá etapa ľudského experimentovania Lonafarnib a očakáva sa vývoj.
Upokojujúce výsledky pochádzajú aj z niektorých štúdií o dvoch liekoch, ktoré sú už na trhu na iné účely: Pravastatín a Zoledronát . Prvým z nich je zníženie cholesterolu, druhý je proti hyperkalcémii. Podáva sa v spojení s Lonafarnibom a zdá sa, že je schopný účinnejšie predísť väzbe medzi farnezylskupinou a laminou A. To môže byť riešenie progérie?
