bisfosfonáty

všeobecnosť

Bisfosfonáty - tiež známe ako bis-fosfonáty alebo difosfonáty - predstavujú triedu liečiv široko používaných na potlačenie straty minerálnej hustoty kostí.

Tieto lieky vďačí za svoje meno prítomnosti dvoch fosfonátových skupín v chemickej štruktúre, ktorá charakterizuje celú triedu liekov.

Z chemického hľadiska sa na druhej strane bisfosfonáty môžu považovať za deriváty pyrofosforečnanov (chemická štruktúra: P207 4-), v ktorých sa kyslík, ktorý viaže oba atómy fosforu, nahradil atómom uhlíka, tak, aby tento typ väzby nebol hydrolyzovateľný.

Medzi hlavnými bisfosfonátmi, ktoré sa stále používajú v terapii, uvádzame: kyselinu alendrónovú (Alendros®, Fosamax®), kyselinu etidrónovú (Etidron®), kyselinu klodrónovú (Clody®), kyselinu risedrónovú (Optinate®, Actonel ®), kyselina pamidrónová (Aredia®) a kyselina zoledrónová (Zometa®).

Terapeutické indikácie

Ako bolo uvedené, bisfosfonáty sú účinné zložky, ktoré sa používajú na potlačenie straty minerálnej hustoty kostí. Použitie týchto liekov je preto indikované v nasledujúcich prípadoch:

Prevencia a liečba osteoporózy u žien aj u mužov (avšak mužská osteoporóza je menej častá ako u žien);
Hyperkalcémia ;
Pagetova choroba (bisfosfonáty sú liekmi prvej voľby na liečbu tejto patológie);
Iné ochorenia, ktoré môžu viesť k strate minerálnej hustoty kostí (ako je to napríklad v prípade hyperparatyroidizmu alebo lytických kostných metastáz).

Akčný mechanizmus

Hoci presné molekulárne mechanizmy, prostredníctvom ktorých sú bisfosfonáty schopné pôsobiť proti strate minerálnej hustoty kostí, ešte neboli presne identifikované, tieto lieky - po perorálnom alebo parenterálnom podaní - sú absorbované a absorbované. ukladajú sa na hydroxyapatitových kryštáloch prítomných v miestach reabsorpcie kostnej matrice. Po uložení na tejto úrovni bisfosfonáty interagujú s osteoklastmi (bunky zodpovedné za kostnú resorpciu), inhibujú ich proliferáciu, skracujú ich priemernú životnosť a znižujú ich aktivitu.

Vďaka tomuto spôsobu pôsobenia sú preto bisfosfonáty schopné obmedziť procesy kostnej resorpcie, čo podporuje, aj keď nepriamo, pôsobenie osteoblastov, čo môže viesť k vzniku dobre mineralizovaného kostného tkaniva.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky vyvolané bisfosfonátmi a intenzita, s akou sa vyskytujú, sa môžu líšiť od pacienta k pacientovi, a to ako funkcia aktívnej zložky, o ktorej sa rozhodlo, že sa použije, a v závislosti od citlivosti každého jedinca na rovnaké liečivo.

Medzi hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u väčšiny účinných látok patriacich do triedy bisfosfonátov, však patria:

nevoľnosť;
Bolesť brucha;
hnačka;
Ezofagitída .
Osteonekróza čeľuste (preukázaná predovšetkým pre intravenózne podávanie s vysokými dávkami, používaná na liečbu niektorých typov rakoviny).

Tento druhý vedľajší účinok môže nastať, keď sa bisfosfonáty užívajú perorálne s malým množstvom vody. Z tohto dôvodu sa majú perorálne bisfosfonáty užiť ráno po prebudení dostatočným množstvom vody, aby sa zabránilo podráždeniu a možnej erózii pažeráka (približne približne 200 - 250 ml vody). Potom musí pacient stáť najmenej tridsať minút vo vzpriamenej polohe a vyhnúť sa prijímaniu iných tekutín alebo jedla, aby sa zabezpečila optimálna absorpcia lieku.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití bisfosfonátov (perorálne aj parenterálne) sú: \ t

Zápal oka a / alebo spojivky;
Asymptomatická alebo symptomatická hypokalcémia (táto je však zriedkavejšou formou);
Mierny nárast hladín transamináz v krvi;
Alergické reakcie u citlivých jedincov.

Interakcie s inými liekmi

Vo všeobecnosti sa neodporúča súbežný príjem bisfosfonátov a antacidných liekov alebo doplnkov na báze vápnika, pretože tieto môžu negatívne ovplyvniť absorpciu samotných bisfosfonátov.

Ak je na druhej strane potrebné užívať vyššie uvedené lieky, potom by sa tieto lieky mali vo všeobecnosti podávať najmenej tridsať minút po užití bisfosfonátov.

Vo všeobecnosti sa tiež neodporúča užívať bisfosfonáty a NSAID súčasne, pretože existuje väčšie riziko vzniku gastrointestinálneho poškodenia.