všeobecnosť
Myelofibróza je ochorenie kostnej drene. Mimoriadne pozoruhodné sú hemopoetické kmeňové bunky, ktoré sa používajú na produkciu červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek.
Dnes existuje mnoho možností liečby myelofibrózy. Aj keď je možné nahradiť chybnú kostnú dreň vďaka transplantátu od darcu, zvyčajne sa uprednostňuje menej invazívna terapeutická intervencia zameraná na zmiernenie celej symptomatológie.
Stručný odkaz na kostnú dreň
Kostná dreň je mäkké tkanivo nachádzajúce sa v mnohých kostiach ľudského tela. Považovaný za skutočný orgán, zaoberá sa hlavne produkciou krvných buniek (červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek). Jeho pôsobenie musí byť v priebehu života konštantné, pretože krvné bunky musia byť pravidelne nahradené novými prvkami.
VÝROBA KRVNÝCH BUNIEK
Hematopoéza (alebo hematopoéza ), tj produkcia erytrocytov (červených krviniek), leukocytov (biele krvinky) a krvných doštičiek, začína z takzvaných hematopoetických (alebo hematopoetických ) kmeňových buniek . Toto nie sú nič iné ako veľmi nadané progenitorové bunky, schopné neustále sa kopírovať a čeliť rôznym osudom.
- Červené krvinky : prenášajú kyslík do tkanív a orgánov tela.
- Biele krvinky : sú súčasťou imunitného systému a bránia telo pred patogénmi a tým, čo vám môže ublížiť.
- Krvné doštičky : patria medzi hlavných aktérov koagulácie.
Čo je myelofibróza?
Termín myelofibróza označuje vážne a komplexné ochorenie kostnej drene, ktoré mení proces hematopoézy. V skutočnosti, v krvi jedincov s touto chorobou, počet krvných buniek je odlišný od normálu.
Obrázok: hematopoéza vychádzajúca z totipotentných kmeňových buniek. Z nich odvodzujú rôzne typy kmeňových buniek, vrátane hematopoetických. Hematopoetické kmeňové bunky majú dar neustále sa opakovať a zvoliť si, či sa stanú červené krvinky, biele krvinky alebo krvné doštičky . Z lokality: www.liceotorricelli.it
Toto všetko vedie k tvorbe, škodlivému, vláknitému tkanivu namiesto toho, ktoré zvyčajne skladá kostnú dreň. S touto náhradou tkanív sa ďalej znižuje produktívna kapacita kostnej drene, teda červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek.
JE TO TUMOR?
Myelofibróza je zriedkavý krvný nádor patriaci do takzvaných chronických myeloproliferatívnych neoplaziem (raz nazývaných chronické myeloproliferatívne ochorenia); Do tejto skupiny tiež patrí polycytémia vera (hlavne charakterizovaná abnormálnym nárastom červených krviniek) a esenciálna trombocytémia (hlavne charakterizovaná patologickým zvýšením počtu krvných doštičiek).
epidemiológia
Myelofibróza je pomerne zriedkavá patológia, avšak jej presný výskyt nie je známy. Môže postihnúť jedincov akéhokoľvek veku, aj keď je väčšia šanca na ochorenie od veku 50-60 rokov.
Je bežnejšie medzi bielymi a Ashkenazi Židmi.
príčiny
Presná príčina zodpovedná za myelofibrózu nebola doteraz úplne objasnená. Zapojenie génu známeho ako JAK2 do DNA hematopoetických kmeňových buniek je teraz isté. Akonáhle sa táto mutácia objaví, prenesie sa do všetkých dcérskych buniek, najmä do červených krviniek a zmení ich funkcie.
Neprítomnosť zdravých a účinných hematopoetických buniek v kostnej dreni spôsobuje tvorbu vláknitého tkaniva bez akejkoľvek produktívnej aktivity.
GENE JAK2 A MYELOFIBROSIS
Gén JAK2 má zásadnú úlohu v raste a delení buniek, najmä buniek krvných kmeňových buniek. To vysvetľuje, prečo má jeho porucha dramatický vplyv na hematopoézu.
Objav spojenia medzi génom JAK2 a myelofibrózou je pomerne nedávny a stále má niektoré nevyriešené body. Podľa údajov získaných výskumníkmi má približne polovica pacientov mutáciu JAK2; táto mutácia robí gén JAK2 neustále aktívny a mení vzťahy medzi mutovanými a susednými bunkami.
Pozn .: genetická mutácia je stabilná variácia alebo modifikácia DNA, takže telo môže vyvinúť ochorenia.
FORMY MYELOFIBROSISU
Existujú dve formy myelofibrózy: primárna a sekundárna.
- Primárna myelofibróza je forma, ktorá vzniká v dôsledku vyššie uvedenej genetickej mutácie JAK2.
- Sekundárna myelofibróza je na druhej strane komplikáciou, ktorá sa vyskytuje po iných patologických stavoch, ako je esenciálna trombocytémia a polycytémia vera .
RIZIKOVÉ FAKTORY
Zatiaľ čo presné príčiny myelofibrózy sú stále neisté, na druhej strane sú s istotou vymedzené rizikové faktory.
- Pokročilý vek . Je pravda, že myelofibróza sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, ale rovnako je pravda, že najviac postihnutí jedinci sú ľudia vo veku 50-60 a viac rokov.
- Niektoré poruchy krvi . Choroby, ako je trombocytémia a polycytémia vera, môžu spúšťať rôzne komplikácie, vrátane myelofibrózy.
- Vystavenie určitým prípravkom / chemikáliám . Dlhodobý kontakt s priemyselnými produktmi, ako je toluén a benzén, môže spôsobiť myelofibrózu.
- Vystavenie žiareniu . Ľudia, ktorí prežili bombu a atómovú / jadrovú katastrofu, s najväčšou pravdepodobnosťou vyvinú rakovinu vrátane myelofibrózy. Okrem toho v rokoch 1920 až 1950 použitie rádioaktívneho kontrastného činidla, známeho ako torotrasto, v diagnostickej medicíne spôsobilo ochorenie viacerých jedincov.
Symptómy a komplikácie
Ak sa chcete dozvedieť viac: príznaky myelofibrózy
Myelofibróza má veľmi pomalý priebeh, s príznakmi, ktoré sa na začiatku - z takmer nepostrehnuteľného - stávajú evidentnými a veľmi vysilujúcimi v pokročilom štádiu.
Progresívna produktívna neschopnosť kostnej drene spôsobuje anémiu (nedostatok červených krviniek), niekedy leukopéniu (nedostatok bielych krviniek) a trombocytopéniu (nedostatok krvných doštičiek), ako aj rad príznakov priamo súvisiacich s týmito patologickými stavmi, a to:
- Pocit únavy a slabosti
- Dýchavičnosť
- Zväčšená slezina (splenomegália)
- Zväčšená pečeň (hepatomegália)
- Bledosť pokožky
- Ľahký nástup hematómov a krvácanie
- Nočné potenie
- horúčka
- Opakujúce sa infekcie
- Bolesť kostí
Pozn .: leukopénia a trombocytopénia sú menej časté ako anémia (ktorá je vždy prítomná) a objavujú sa v neskoršom štádiu ochorenia.
VEĽKOOBCHOD MILZA ALEBO SPLENOMEGALIA
Splenomegália (alebo zväčšená slezina ) je jedným z hlavných príznakov myelofibrózy (postihuje približne 90% pacientov), preto si jej vytvorenie zaslúži osobitnú pozornosť.
Charakteristickým prejavom splenomegálie je bolesť a pocit sub-rebrovej plnosti, na ľavej strane tela. Tieto pocity sú obzvlášť výrazné, keď sú žalúdok, črevá a močový mechúr plné.
KEDY SA ODKAZUJÚ NA DOKTORA?
Na začiatku je myelofibróza asymptomatická, preto je ťažké ju podozrivo.
Hneď ako sa objavia vyššie uvedené príznaky, odporúča sa, aby ste sa podrobne poradili so svojím lekárom.
KOMPLIKÁCIE
Komplikácie, ktoré môžu vzniknúť u pacientov s myelofibrózou, sú odlišné; závisia vo veľkej miere od znížených výrobných kapacít kostnej drene a len v menšej miere od splenomegálie.
- Portálna hypertenzia . Je to zvýšenie tlaku na úrovni portálnej žily; žily, ktorá spája slezinu a pečeň. Vyskytuje sa v dôsledku stagnácie krvi v slezine. Pomáha splenomegálii horšie.
- Bolesť . Zväčšená slezina spôsobuje pretrvávajúcu bolesť.
- Extramedulárna hematopoéza . Tento proces sa čoraz viac zosilňuje a zahŕňa ďalšie orgány, ako sú pľúca, lymfatické uzliny a miecha. Dokonca aj tieto orgány dostávajú hematopoetické kmeňové bunky a trpia poškodením podobným tým, ktoré sú pozorované pre pečeň a slezinu.
- Časté krvácanie . Kostná dreň v dôsledku fibrózy už nevytvára funkčné krvné doštičky, ktoré sú základom pre zrážanie krvi. Okrem toho slezina a pečeň zadržujú krvinky v nich.
- Bolesť v kostiach a kĺboch . Vláknité substitučné tkanivo "stvrdne" kostnú dreň a pripomína bunky zapojené do zápalového procesu. To spôsobuje predĺžený bolestivý pocit, a to ako na kosti, tak na kĺby.
- Musím . Pokročilá myelofibróza môže viesť k zvýšenej produkcii kyseliny močovej, ktorá sa za týchto podmienok môže vyzrážať, hromadiť v kĺboch a spôsobiť bolesť.
- Akútna leukémia . U niektorých jedincov sa môže vyvinúť forma myeloidnej leukémie, čo je malígny nádor kostnej drene.
diagnóza
Na stanovenie diagnózy myelofibrózy s istotou je nevyhnutné fyzikálne vyšetrenie, kompletný krvný test a biopsia kostnej drene . Okrem toho, aby sme pochopili príčiny a / alebo zistili akékoľvek komplikácie, je tiež možné vykonať genetický test a niektoré rádiologické testy .
FYZIKÁLNE SKÚŠANIE
Počas fyzického vyšetrenia lekár požiada pacienta, aby opísal svoje príznaky. Potom ho najprv navštívi, meria hladiny krvného tlaku a objem lymfatických uzlín a brucha. Ak sú slezina a pečeň opuchnuté, môžu byť tiež identifikované palpáciou.
ANALÝZA KRVI
Na vzorke krvi odobratej pacientovi sa vykoná takzvaný počet krvných buniek. Jedinec s myelofibrózou má nízky počet červených krviniek (teda anémiu) a abnormálne hladiny bielych krviniek a krvných doštičiek.
BIOPSY OF BONE MARROW
Obrázok: extrakcia kostnej drene pre biopsiu. Z webu: www.macmillan.org.uk
Skladá sa zo zberu kostnej drene a jej analýzy v laboratóriu. Predstavuje vyšetrenie voľby, ak chcete potvrdiť podozrenie z myelofibrózy, ktorá sa objavila z predchádzajúcich vyšetrení.
Vzorka sa extrahuje z ileálnej kosti (z bedra) pomocou injekčnej striekačky a po lokálnej anestézii.
Procedúra trvá 15-20 minút a pacient môže pocítiť miernu bolesť v dňoch nasledujúcich po extrakcii.
GENETICKÉ TESTY A RADIOLÓGIA
Genetické testy sú užitočné, ak má lekár podozrenie na primárnu myelofibrózu podporovanú genetickou mutáciou JAK2.
Rádiologické vyšetrenia, ako je nukleárna magnetická rezonancia a röntgenové žiarenie, poskytujú ďalšie informácie o patologickom stave pacienta.
liečba
Na liečbu myelofibrózy sa musí človek správať v koreňoch a nahradiť neúčinnú kostnú dreň transplantáciou.
Táto terapia je však pre pacienta vystavená vysokému riziku, takže sa často používajú alternatívne, pomerne účinné liečby, ktorých cieľom je zmierniť a zmierniť hlavné symptómy myelofibrózy. Terapeutická ponuka, ktorá má vyššie uvedené účely, je rozsiahla a voľba jednej liečby namiesto inej závisí od typu myelofibrózy a od závažnosti stavu, v ktorom je pacient.
ASYMOMATICKÁ ÚVODNÁ FÁZA
Počiatočná myelofibróza je asinatomatická, takže diagnóza je náhodná a zvyčajne sa vyskytuje po bežnom rutinnom krvnom teste. V týchto situáciách sa pacient nesmie podrobiť žiadnej liečbe; jedinou starostlivosťou je vykonávať pravidelné kontroly na monitorovanie priebehu choroby.
TREAT ANEMIA
Nedostatok červených krviniek je jedným z hlavných a najviac oslabujúcich symptómov. Na zmiernenie anémie použite:
- Periodické krvné transfúzie .
- Terapia založená na androgénoch . Mužské hormóny podporujú tvorbu červených krviniek. Jeho aplikácia však závisí od príčin myelofibrózy a nie je bez vedľajších účinkov (poškodenie pečene a maskulinizácia u žien).
- Stimulátory erytropoézy : stimulujú tvorbu červených krviniek; napríklad erytropoetín je hormón normálne produkovaný obličkami, ktorý stimuluje produkciu erytrocytov v kostnej dreni.
- Thalidomid . S inými liekmi, ako je lenalidomid, zvyšuje počet erytrocytov a znižuje splenomegáliu.
VYŠETRTE VEĽKOOBCHOD MILZA. CHEMOTERAPIA A RADIOTERAPIA
Splenomegália sa môže liečiť rôznymi spôsobmi v závislosti od závažnosti situácie.
Ak to nie je závažné, pacient môže podstúpiť chemoterapiu . Ide o protirakovinovú terapiu, ktorá ničí neúčinné krvinky prítomné v slezine.
Ak je splenomegália závažná a chemoterapia nedala žiadny výsledok, riešením je chirurgické odstránenie sleziny .
Nakoniec, ak bol zásah odstránený (kvôli zdravotným problémom, súvisiacim s pacientom), používa sa ďalšia protirakovinová liečba, rádioterapia . Podobne ako chemoterapia pôsobí aj tým, že znižuje počet neúčinných krvných buniek.
| Vedľajšie účinky | |
chemoterapia | Zničenie bielych krviniek; toxické účinky na srdce |
Operácia chirurgického odstraňovania | Jednoduché infekcie; venóznej trombózy |
rádioterapia | Vystavenie vysokoenergetickému žiareniu; únava; podráždenie pokožky |
INHIBITOR GENE JAK2
Inhibítor JAK2, ktorý je škodlivý, je novo objavený a nedávno schválený liek známy ako ruxolitinib . Tento typ liečby sa aplikuje v prípadoch primárnej myelofibrózy, u ktorej sa zistila genetická mutácia JAK2.
TRANSPLANTÁCIA KOSTÍ
Transplantáciou kostnej drene sa rozumie alogénny transplantát (tj pochádzajúci z kompatibilného darcu) hematopoetických kmeňových buniek .
Ide o skôr invazívny a bezrizikový terapeutický postup, takže sa aplikuje len v nevyhnutných prípadoch.
prognóza
Prognóza súvisiaca s myelofibrózou sa líši od pacienta k pacientovi.
Je to pozitívne pre tých, ktorí diskrétne reagujú na starostlivosť. Namiesto toho je negatívny pre tých, ktorí, bohužiaľ, nemajú výrazné terapeutické výhody.
V oboch prípadoch je však negatívne ovplyvnená kvalita života vzhľadom na to, že jedinec s myelofibrózou musí pravidelne užívať lieky a monitorovať ich zdravotný stav periodickými vyšetreniami.
