Paroxetín je antidepresívum patriace do triedy selektívneho inhibítora spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Paroxetín má vo svojej štruktúre dve chirálne centrá, ktoré vytvárajú štyri rôzne stereoizoméry. Predáva sa iba enantiomér (3S, 4R) - (-).
Paroxetín - chemická štruktúra
Paroxetín má vysokú afinitu k transportéru spätného vychytávania serotonínu (SERT) a je oveľa silnejší a selektívnejší ako fluoxetín (iný antidepresívum SSRI).
Podobne ako všetky lieky patriace do triedy SSRI, paroxetín je tiež výhodnejší ako tricyklické antidepresíva (TCA) vďaka lepšej znášanlivosti a zníženým vedľajším účinkom v porovnaní s inými.
indikácia
Na to, čo používa
Použitie paroxetínu je indikované na liečbu nasledujúcich ochorení: \ t
- Epizódy veľkej depresie;
- Obsedantno-kompulzívna porucha;
- Porucha vyvolaná záchvatmi paniky, s alebo bez agorafóbie;
- Sociálna úzkostná porucha alebo sociálna fóbia;
- Generalizovaná úzkostná porucha;
- Posttraumatická stresová porucha.
varovanie
Ak trpíte depresiou, môže byť zvýšené riziko vtipných myšlienok, sebapoškodzovania a pokusov o samovraždu. Keďže paroxetín vyžaduje obdobie 1-4 týždne pred prejavením svojho terapeutického účinku, je potrebné, aby boli pacienti starostlivo sledovaní, až kým sa nezvýšia príznaky uvedené vyššie.
Paroxetín sa nemá používať u pacientov mladších ako 18 rokov. Ak to však lekár považuje za nevyhnutné, mohol by tiež predpisovať paroxetín tejto skupine pacientov. Je dôležité vedieť, že užívanie paroxetínu u týchto pacientov môže zvýšiť riziko vzniku samovražedných myšlienok, pokusov o samovraždu a nepriateľstva.
Keď pacienti vstúpia do manickej fázy, liečba paroxetínom sa má vysadiť.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní paroxetínu pacientom, ktorí trpia už existujúcimi ochoreniami pečene a / alebo obličiek, najmä ak sú závažné.
Keďže paroxetín môže meniť hladiny glukózy v krvi, u diabetických pacientov môže byť potrebná úprava dávky inzulínu a / alebo podávaných antidiabetík.
Keďže paroxetín môže spôsobiť záchvaty, je potrebné postupovať opatrne pri podávaní lieku pacientom s epilepsiou.
Pri podávaní paroxetínu pacientom liečeným elektrokonvulzívnou terapiou (TEC) je potrebná zvýšená opatrnosť.
Paroxetín môže spôsobiť zvýšený vnútorný očný tlak, preto sa musí postupovať opatrne pri jeho podávaní pacientom s glaukómom.
U pacientov s predchádzajúcimi stavmi srdca je potrebné venovať pozornosť podávaniu paroxetínu.
Paroxetín môže zvýšiť riziko krvácania, takže ak sa objaví abnormálne krvácanie, okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
Pred ukončením liečby paroxetínom je potrebné poradiť sa s lekárom, pretože náhle prerušenie liečby môže spôsobiť abstinenčné príznaky.
interakcie
Súbežné podávanie paroxetínu a nasledujúcich liekov môže viesť k nástupu serotonergného syndrómu, preto je potrebné vyhnúť sa ich asociácii: \ t
- IMAO (inhibítory monoaminooxidázy), ako je moclobemid ;
- Tryptofán ;
- Triptany (lieky používané pri liečbe migrény), ako napríklad - sumatriptan a almotriptan ;
- Tramadol, opioidné analgetikum;
- Linezolid, antibiotikum;
- Metylénovej modrej, predoperačné činidlo na zvýrazňovanie;
- Iné SSRI, ako je fluoxetín, sertralín a fluvoxamín ;
- Lítium, liek používaný pri liečbe bipolárnych porúch;
- Fentanyl, liek proti bolesti opiátov;
- Prípravky založené na hypericume (alebo ľubovník bodkovaný), rastlina s antidepresívnymi vlastnosťami.
Paroxetín môže spôsobiť zvýšenie hladiny pimozidu v krvi (liek používaný na liečbu psychózy), preto je potrebné sa vyhnúť súčasnému užívaniu týchto dvoch liekov.
Keďže paroxetín je metabolizovaný pečeňovými enzýmami, pri súbežnom podávaní liekov schopných inhibovať tieto enzýmy je potrebná opatrnosť.
Paroxetín môže interagovať s niektorými liekmi používanými na liečbu AIDS, ako napríklad - ritonavir .
Paroxetín môže zvýšiť účinnosť - a zároveň vedľajšie účinky - nasledujúcich liekov:
- Procyklidín (liek používaný na zmiernenie symptómov Parkinsonovej choroby);
- Tricyklické antidepresíva, ako je imipramín a klomipramín ;
- Antipsychotické liečivá, ako je napríklad perfenazín, tioridazín a risperidón ;
- Lieky na liečbu detí s ADHD (porucha pozornosti / porucha hyperaktivity), ako je atomoxetín ;
- Antiarytmiká, ako je flekainid ;
- Metoprolol, liek používaný na liečbu angíny pectoris a hypertenzie;
- Fenotiazín, skupina molekúl s antipsychotickým a antihistaminickým účinkom;
- Antikoagulačné liečivá, ako napríklad - acenokumarol .
Paroxetín môže interagovať s tamoxifénom, protirakovinovým liekom používaným na liečbu rakoviny prsníka.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní paroxetínu pacientom užívajúcim lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania, vrátane: \ t
- Fenotiazíny, ako napríklad - chlórpromazín ;
- Klozapín, liek používaný na liečbu schizofrénie;
- Tricyklické antidepresíva ;
- Kyselina acetylsalicylová ;
- NSAID (nesteroidné protizápalové lieky), ako napríklad - ibuprofén alebo celekoxib .
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu paroxetínu a alkoholu .
Paroxetín môže spôsobiť vedľajšie účinky, ktoré ovplyvňujú schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, preto je potrebná opatrnosť.
V každom prípade sa odporúča informovať svojho lekára, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali iné lieky akéhokoľvek druhu.
Vedľajšie účinky
Paroxetín môže vyvolať rôzne vedľajšie účinky, hoci nie všetky sa vyskytujú. V skutočnosti, každý pacient má svoju vlastnú citlivosť na liek a nehovorí sa, že vedľajšie účinky sa vyskytujú všetky s rovnakou intenzitou u každého jednotlivca.
Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť po liečbe paroxetínom.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Liečba paroxetínom môže spôsobiť poruchy systému tvorby krvných buniek (hemolymphopoetic system). Tieto poruchy môžu viesť k trombocytopénii, tj zníženej koncentrácii krvných doštičiek v krvnom obehu. Toto zníženie zvyšuje riziko vzniku modrín, abnormálneho krvácania a / alebo krvácania.
Alergické reakcie
Paroxetín môže vyvolať alergické reakcie u citlivých jedincov. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť vo forme žihľavky alebo svrbenia. Alebo sa môže vyskytnúť opuch hrdla, jazyka alebo kože s následnými ťažkosťami s dýchaním a / alebo svrbením.
Endokrinné poruchy
Liečba paroxetínom môže spôsobiť syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH), ktorý by mohol viesť k vzniku retencie vody a hyponatrémii (zníženie hladiny sodíka v krvi).
Poruchy metabolizmu a výživy
Paroxetín môže spôsobiť zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi a zníženie chuti do jedla. Liek môže tiež podporovať hyponatrémiu, najmä u starších pacientov.
Psychiatrické poruchy
Liečba paroxetínom môže spôsobiť rôzne psychiatrické poruchy, vrátane:
- ospalosť;
- nepokoj;
- nespavosť;
- Abnormálne sny a nočné mory;
- zmätenosť;
- halucinácie;
- Manické obdobia;
- úzkosť;
- Záchvaty paniky;
- odosobnenie;
- nepokoj;
- Akathisia, to je nemožnosť sedieť alebo stáť;
- Samovražedné a / alebo samovražedné myšlienky alebo správanie.
Poruchy nervového systému
Medzi poruchami nervového systému, ktoré môžu byť vyvolané paroxetínovou terapiou, si spomíname:
- Obtiažnosť sústredenia;
- závraty;
- tras;
- bolesť hlavy;
- Extrapyramidové poruchy, tj symptómy podobné Parkinsonovej chorobe;
- Záchvaty alebo záchvaty;
- Syndróm nepokojných nôh.
Serotonínový syndróm
Tento syndróm sa môže vyskytnúť najmä vtedy, ak sa paroxetín podáva súbežne s liekmi, ktoré sú tiež schopné zvýšiť prenos serotonínu. Je tiež označovaná ako otrava serotonínom a je spôsobená nadbytkom aktivity serotonínu v centrálnom nervovom systéme. Otrava serotonínom sa môže vyskytnúť v miernej, stredne ťažkej alebo ťažkej forme.
Symptómy, ktoré môžu vzniknúť, sú:
- tachykardia;
- triaška;
- Zvýšené potenie;
- bolesť hlavy;
- Mydriáza (dilatácia žiakov);
- tras;
- Myoclonia (krátka a nedobrovoľná kontrakcia svalu alebo skupiny svalov);
- kŕče;
- Presné reflexy.
- Zvýraznenie črevných zvukov (borborigmy);
- hnačka;
- Arteriálna hypertenzia;
- Horúčka.
Pacient môže tiež vstúpiť do stavu šoku s telesnými teplotami nad 40 ° C.
Môže sa vyskytnúť aj rabdomyolýza (ruptúra buniek kostrového svalstva a uvoľňovanie látok vo vnútri svalov do krvného obehu), kŕče a zlyhanie obličiek.
Poruchy oka
Paroxetín môže spôsobiť rozmazané videnie a mydriázu (dilatáciu žiakov). Okrem toho liečivo môže tiež spôsobiť náhly nárast vnútroočného tlaku (akútny glaukóm).
Poruchy ucha
Liečba paroxetínom môže viesť k vzniku tinitu, to znamená k sluchovej poruche charakterizovanej vnímaním hlukov, ako je bzučanie, syčanie, syčanie, pískanie, šumenie, atď.
Kardiovaskulárne poruchy
Na úrovni srdca môže paroxetín spôsobiť sínusovú tachykardiu alebo bradykardiu.
Na vaskulárnej úrovni však liek môže spôsobiť prechodné zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku.
Gastrointestinálne poruchy
Po užití paroxetínu sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha a sucho v ústach. Môže sa tiež vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Liečba paroxetínom môže spôsobiť zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi. Okrem toho by liek mohol napomáhať vzniku hepatitídy, niekedy spojenej so žltačkou a / alebo zlyhaním pečene.
Poruchy kože a kožného tkaniva
Paroxetín môže spôsobiť zvýšené potenie, kožné vyrážky, svrbenie a fotosenzitívne reakcie. Môžu sa vyskytnúť aj závažnejšie kožné reakcie, ako napríklad Stevensov-Johnsonov syndróm (variant polymorfného erytému) a toxická epidermálna nekrolýza.
Poruchy obličiek a močových ciest
Liečba paroxetínom môže spôsobiť retenciu a inkontinenciu moču.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Liečba paroxetínom môže spôsobiť sexuálnu dysfunkciu, ako je znížené libido, problémy s ejakuláciou, mužská impotencia a neschopnosť dosiahnuť orgazmus. Paroxetín môže navodiť hyperprolaktinémiu (tj zvýšenie hladiny hormónu prolaktínu v krvi), čo môže viesť k abnormálnej sekrécii mlieka (galaktorea) u žien aj mužov.
Nakoniec, liek môže indukovať priapizmus, dlhú a bolestivú erekciu, ktorá nie je sprevádzaná sexuálnym vzrušením.
Symptómy suspenzie
Ak sa liečba paroxetínom náhle ukončí, môžu sa vyskytnúť tzv. Abstinenčné príznaky. Tieto príznaky sú:
- závraty;
- Senzorické poruchy;
- Poruchy spánku;
- úzkosť;
- bolesť hlavy;
- nepokoj;
- potenie;
- tras;
- nevoľnosť;
- zmätenosť;
- Emocionálna nestabilita;
- búšenie srdca;
- Poruchy zraku;
- hnačka;
- Podráždenosť.
Tieto príznaky - zvyčajne - sú samoobmedzujúce, ale pred ukončením liečby paroxetínom by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.
Zlomeniny kostí
U pacientov užívajúcich paroxetín alebo iné lieky tohto typu sa pozorovalo zvýšené riziko zlomenín kostí.
Iné vedľajšie účinky
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užívaní paroxetínu, sú: \ t
- Časté zívanie;
- Zvýšená telesná hmotnosť;
- Myalgia a / alebo artralgia;
- únava;
- slabosť;
- Periférny edém.
predávkovať
V prípade predávkovania paroxetínom je potrebné okamžite kontaktovať lekára alebo navštíviť najbližšiu nemocnicu. Príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť po predávkovaní, sú: \ t
- vracanie;
- mydriáza;
- bolesť hlavy;
- horúčka;
- Variácie arteriálneho tlaku;
- úzkosť;
- nepokoj;
- tachykardia;
- Tras.
Akčný mechanizmus
Ako je uvedené vyššie, paroxetín je selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu.
Serotonín (5-HT) je syntetizovaný v presynaptických nervových zakončeniach a uvoľňovaný do synaptickej steny (priestor medzi presynaptickými a postsynaptickými nervovými zakončeniami) po určitých stimuloch.
Akonáhle sa 5-HT uvoľní z nervového zakončenia, interaguje s jeho receptormi, a to pre- aj postsynapticky. Po vysvetlení jeho účinku sa serotonín viaže na transportér, ktorý vykonáva jeho spätné vychytávanie (SERT) a vracia sa späť do presynaptického ukončenia.
Paroxetín je silný SERT inhibítor a - naviazaním na neho namiesto serotonínu - spôsobuje, že zostáva v synaptickej stene po dlhšiu dobu, čo mu umožňuje pokračovať v interakcii s jeho postsynaptickými receptormi. Zvýšenie indukovaného serotoninergného prenosu umožňuje zlepšenie liečených psychiatrických patológií.
Spôsob použitia - Dávkovanie
Paroxetín je dostupný na perorálne podávanie vo forme tabliet. Liek by sa mal prednostne užívať ráno na plný žalúdok. Tablety sa majú prehltnúť celé, bez žuvania.
Dávka paroxetínu musí byť stanovená lekárom individuálne, v závislosti od patológie, ktorá sa má liečiť, a od stavu pacienta.
V prípade zhoršenej funkcie pečene a / alebo obličiek môže byť potrebná úprava podanej dávky.
Ďalej sú uvedené dávky paroxetínu, ktoré sa zvyčajne používajú.
Veľké depresívne epizódy
Zvyčajná počiatočná dávka paroxetínu je 20 mg lieku, ktorá sa užíva raz denne. Dávka sa môže postupne zvyšovať až na maximálne 50 mg aktívnej zložky.
Obsedantno-kompulzívna porucha
Dávka pôvodne podávaného liečiva je 20 mg liečiva na deň, ktorá sa môže zvýšiť na 40 mg na deň, ktorá sa má podávať v rozdelených dávkach. Váš lekár môže zvýšiť dávku - v prípade nedostatočnej odpovede - maximálne na 60 mg paroxetínu denne.
Porucha vyvolaná záchvatmi paniky, s alebo bez agorafóbie
Zvyčajná začiatočná dávka paroxetínu je 10 mg denne. Následne sa množstvo liečiva zvýši až na 40 mg, ktoré sa má podávať v dvoch oddelených dávkach.
V prípade nedostatočnej odpovede od pacienta môže lekár rozhodnúť o postupnom zvyšovaní dávky až na maximálne 60 mg paroxetínu denne.
Sociálna úzkostná porucha / sociálna fóbia, generalizovaná úzkostná porucha a posttraumatická stresová porucha
Odporúčaná dávka paroxetínu je 20 mg denne. V prípade nedostatočnej odpovede môže lekár rozhodnúť o postupnom zvyšovaní dávky až na maximálne 50 mg účinnej látky denne.
Použitie u starších osôb
Bežne používané dávky paroxetínu sú rovnaké ako dávky používané u dospelých pacientov, ale maximálna denná dávka nemá prekročiť 40 mg denne.
Tehotenstvo a laktácia
Štúdie preukázali riziko vzniku srdcových defektov u novorodencov, ktorých matky užívali paroxetín počas prvých mesiacov tehotenstva
Okrem toho, ak sa lieky v poslednom trimestri gravidity užívajú ako paroxetín, mohlo by to zvýšiť riziko vzniku perzistujúcej pľúcnej hypertenzie novorodenca (PPHN), ktorá sa prejavuje zvýšením frekvencie dýchania a modrastou pokožkou pokožky. Okrem toho sa u novorodencov môžu vyskytnúť symptómy, ako sú problémy so zaspávaním alebo kŕmením, ťažkosti s dýchaním, cyanóza, nestabilná telesná teplota, vracanie, neustály plač, svalová stuhnutosť alebo slabosť, letargia, tras, nervozita alebo záchvaty. Zvyčajne sa tieto príznaky objavia do 24 hodín od narodenia.
Paroxetín - hoci v minimálnom množstve - sa vylučuje do materského mlieka.
Z vyššie uvedených dôvodov by sa tehotné ženy alebo dojčiace matky mali pred užívaním paroxetínu rozhodne poradiť so svojím lekárom a starostlivo zhodnotiť pomer prínosu a rizika, ktorý sa pri jeho používaní používa.
kontraindikácie
Použitie paroxetínu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: \ t
- Známa precitlivenosť na paroxetín;
- U pacientov, ktorí už boli liečení IMAO;
- U pacientov užívajúcich pimozid (antipsychotikum);
- U pacientov užívajúcich tioridazín (iný antipsychotický liek);
- U detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
