všeobecnosť
Spinálna svalová atrofia alebo SMA je ochorenie nervového systému, ktoré ovplyvňuje motorické neuróny, ktoré spôsobujú progresívne oslabenie svalov tela.
SMA sa nie vždy prezentuje rovnakým spôsobom: v skutočnosti existujú závažnejšie formy, ktoré spôsobujú predčasnú smrť pacienta a menej závažné formy, s ktorými môže človek žiť spolu.
Pre správnu diagnózu sú potrebné genetické testy, ktoré analyzujú chromozomálne dedičstvo vyšetrovaného jedinca.
Bohužiaľ, spinálna svalová atrofia sa nelieči; Jedinými dostupnými protiopatreniami sú spomalenie (nevyhnutnej) progresie ochorenia.
Stručná pripomienka genetiky
Pred popisom spinálnej svalovej atrofie je užitočné stručne sa zmieniť o niektorých kľúčových pojmoch.
Čo je DNA? Je to genetické dedičstvo, v ktorom sú napísané fyzické vlastnosti, predispozície, fyzické vlastnosti, charakter atď. živého organizmu. Je obsiahnutý vo všetkých bunkách tela, ktoré majú jadro, ako je vo vnútri tejto bunky.
Čo sú chromozómy? Podľa definície sú chromozómy štruktúrnymi jednotkami, v ktorých je organizovaná DNA. Ľudské bunky obsahujú vo svojom jadre 23 párov homológnych chromozómov (22 autozomálnych nesexuálnych typov a pár sexuálneho typu); každý pár sa líši od druhého, pretože má špecifickú sekvenciu génu.
Čo sú to gény? Sú to krátke úseky alebo sekvencie DNA so základným biologickým významom: od nich sa v skutočnosti odvodzujú proteíny, teda základné biologické molekuly pre život. V génoch existuje „písomná“ časť toho, čo sme a čo sa stane.
Čo je to genetická mutácia? Je to chyba v sekvencii DNA, ktorá tvorí gén. Kvôli tejto chybe je výsledný proteín defektný alebo úplne chýba. V oboch prípadoch môžu byť účinky škodlivé tak pre život bunky, v ktorej sa mutácia vyskytuje, ako aj pre život celého organizmu. Vrodené ochorenia a novotvary (alebo nádory) sú zodpovedné za jednu alebo viac genetických mutácií.
Čo je spinálna svalová atrofia?
Spinálna svalová atrofia, známa tiež ako SMA, je genetické ochorenie, ktoré ovplyvňuje motorické neuróny centrálneho nervového systému (najmä tie, ktoré sú v mieche), čo spôsobuje progresívnu stratu kontroly nad svalmi tela.
Existuje viac alebo menej závažných foriem SMA.
U ťažkých pacientov sú najjednoduchšie pohyby, ako sú chôdza alebo pohybujúce sa ramená, dýchacie funkcie, státie a prehĺtanie potravín, spočiatku ťažké a potom úplne nemožné.
U menej závažných pacientov sú však vo všeobecnosti zmenené len motorické zručnosti a postavenie, takže je možné s chorobou žiť.
MOTONEURONI A SMA
Obrázok: Spinálna svalová atrofia je spôsobená zhoršením motorických neurónov, umiestnených na úrovni miechy a presne v súlade s ventrálnymi rohmi.
Motoneuróny alebo motorické neuróny sú bunky, ktoré pochádzajú z centrálneho nervového systému (mozog a miecha); používajú sa na vykonávanie nervových signálov, ktoré priamo alebo nepriamo kontrolujú svaly a pohyb svalov. V skutočnosti, s ich rozšíreniami (axóny), motorické neuróny dosahujú periférnych oblastí tela. Existujú somatické motoneuróny, ktoré inervujú priamo kostrové svaly a viscerálne motorické neuróny, ktoré nepriamo inervujú žľazy, srdce a hladké svalstvo.
Motorické neuróny jedincov postihnutých SMA sa postupne degenerujú, čo spôsobuje inaktivovanú svalovú atrofiu av najzávažnejších prípadoch paralýzu, zlyhanie dýchania a smrť.
TYPY SMA
Na základe veku nástupu a závažnosti ochorenia boli uznané štyri formy SMA:
- Typ I : je najzávažnejšou formou; vzniká u detí v šiestom mesiaci života. Smrť nastáva v roku života.
- Typ II : menej závažná forma I, postihuje deti vo veku od 6 do 18 mesiacov. Pacienti vo všeobecnosti zomierajú počas dospievania alebo na konci tohto obdobia.
- Typ III : je menej závažný ako typ I a typ II, objavuje sa okolo 3 rokov, ale neznižuje dĺžku života pacientov.
- Typ IV : je dospelá forma SMA; nespôsobuje predčasnú smrť chorých a je z hľadiska symptomatológie najmenej závažná zo štyroch.
epidemiológia
Výskyt SMA sa rovná jednému prípadu na 10 000 ľudí. Neexistuje uprednostňovanie zo strany choroby pre určité pohlavie; avšak forma SMA podobná typu IV - tzv. Kennedyho choroba (pozri kapitolu o príčinách) - postihuje iba mužov.
príčiny
SMA sa vyskytuje v dôsledku genetickej mutácie, ktorá sa vo väčšine prípadov prenáša z rodičov na deti. Gén zodpovedný za ochorenie sa nazýva SMN1 .
GENE SMN1 A JEHO MUTÁCIA
Na chromozóme 5 gén SMN1 produkuje proteín nazývaný SMN, ktorý je základom pre prežitie motorických neurónov.
Keď SMN1 podstúpi mutáciu, ktorá spôsobuje SMA, hladiny proteínu SMN sa drasticky znížia a dosiahnu úroveň 10 až 20% normálu.
Obrázok: dedičný prenos autozomálne recesívneho ochorenia. Pohlavie neovplyvňuje, pretože genetická mutácia spočíva na nesexoidnom (alebo autozomálnom) chromozóme.
Tvárou v tvár takýmto nízkym hladinám SMN sa motorické neuróny začínajú postupne degenerovať, až kým v najzávažnejších prípadoch nezomrú.
Degenerácia motorických neurónov zahŕňa motorickú neschopnosť inervovaných svalov, v dôsledku čoho dochádza k atrofii inaktivity svalov.
AKO JE PRIPOJENÁ MUTÁCIA SMN1?
Choroba prenášaná z rodičov na deti je dedičná choroba .
Aby SMA bola zdedená jednotlivcom, obaja rodičia musia byť nositeľmi patológie (byť nosičom nemusí nevyhnutne znamenať, že je chorý). Keď je tento stav nevyhnutný, hovoríme o recesívnom dedičnom genetickom ochorení .
Dvaja zdraví nosiči SMA majú:
- 50% šancí na porod zdravých detí, ako sú oni
- 25% šancí porodiť choré deti SMA
- 25% šancí na porod zdravých detí
Podľa štatistického prieskumu, jedna osoba každých 40-60 alebo tak je zdravým nositeľom SMA.
ALTERNATÍVNE FORMY SMA: RÔZNE PRÍČINY
Počas rôznych vedeckých štúdií týkajúcich sa SMA sa zistilo, že tie isté poruchy, spôsobené spinálnou svalovou atrofiou, vznikajú aj z rôznych dôvodov.
V skutočnosti existujú:
- Spinálna svalová atrofia s respiračnou úzkosťou ( SMARD ): spôsoby prenosu sú rovnaké ako v tradičnej SMA. Jediný rozdiel je gén zapojený do mutácie, ktorá nie je SMN1, ale IGHMBP2. Ten sa nachádza na chromozóme 11.
- Bulbospinálna svalová atrofia ( BSMA alebo Kennedyho choroba ): gén, ktorý je ovplyvnený mutáciou a je zodpovedný za ochorenie, sa nachádza na pohlavnom chromozóme X. Jedinci s BSMA sú jediní muži a dedia chromozóm s mutáciou od matky, ktorý je zdravý nosič. Považuje sa za určitý typ SMA typu IV, pretože sa vyskytuje v dospelosti.
Symptómy a komplikácie
Ak sa chcete dozvedieť viac: Príznaky Spinálna svalová atrofia
Každý typ SMA sa vyznačuje špecifickými príznakmi a príznakmi. Preto vo všeobecnosti konštatovať, že spinálna svalová atrofia mení pohyb a dýchacia kapacita je obmedzujúca a nie úplne správna.
Existuje však spoločný aspekt: spinálna svalová atrofia akejkoľvek formy nemení kognitívne schopnosti pacientov a nespôsobuje mentálnu retardáciu.
TYP I SMA
SMA typu I, ktorá postihuje deti do šiestich mesiacov od narodenia, je najčastejšou formou svalovej atrofie miechy. Je charakterizovaná ťažkou degeneráciou motorických neurónov a následným oslabením svalov; to spôsobuje problémy v:
- Pohyb a pohyb
- Zdvihni hlavu
- Postavte sa do sediacej polohy
- Žuť a prehltnúť jedlo
- dýchať
Typické príznaky ochorenia sú končatiny (horné a dolné), ktoré sú tenké a majú mäkkú konzistenciu v dôsledku atrofie svalov.
Smrť nastáva v dôsledku respiračného zlyhania, spravidla počas prvých 12 mesiacov života.
Niektoré z hlavných miest atrofovaných svalov SMA typu I a II:
- Jazyk a ústa všeobecne
- ramená
- Dolné a horné končatiny
- Hrudník na dýchanie
- krk
SMA TYP II
Symptomatológia SMA typu II sa objavuje od 6. do 18. mesiaca života a časom sa zhoršuje. Smrť nastáva počas dospievania alebo na konci tohto obdobia v dôsledku zlyhania dýchania.
Pacienti sa prejavujú hlavne:
- Problémy s dýchaním
- Svaly rúk a nôh na jar
- Abnormálne svalové kontrakcie končatín
- Ťažkosti s požitím jedla kvôli absencii vhodného svalstva
- Deformácia rúk a kĺbov v dôsledku svalovej slabosti
Je možné, že v priebehu rokov sa vyvinie vážna skolióza .
SMA TYP III
SMA typu III je v porovnaní s typom I a II miernejšou formou spinálnej svalovej atrofie.
Zvyčajne sa objavuje v treťom roku života a postupne sa zhoršuje. Nemá však za následok predčasnú smrť pacienta.
Spôsobuje problémy s držaním tela, trasom rúk, ťažkosťami pri chôdzi, lezením po schodoch a behaním.
Na začiatku poruchy nevyžadujú podporu pre pohyb; následne, s degeneráciou motorických neurónov, berlí a invalidných vozíkov sa stávajú základnými.
Hoci sa to môže stať, je veľmi zriedkavé, že pacienti s SMA typu III trpia problémami s dýchaním a prehĺtaním potravy.
SMA TYP IV
SMA typu IV je najmenej bežnou formou spinálnej svalovej atrofie.
Charakteristické príznaky a znaky sa objavujú v dospelosti, sú mierne (aj keď sa zhoršujú v starobe) a pozostávajú z:
- Oslabenie svalového tonusu, v rukách a nohách
- Ťažkosti s chôdzou
- Náhle svalové triašky a kontrakcie
Podobne ako SMA typ III, ani jeden typ neumiera pre typ IV SMA.
KOMPLIKÁCIE
Komplikácie vznikajú v závažných prípadoch SMA alebo v situáciách, ktoré nie sú dostatočne liečené.
Pozostávajú z:
- Škrtenie z jedla, spôsobené zníženým požívaním žuvania a jedlom.
- Ab ingestis pneumónia, spôsobená vstupom alebo akumuláciou cudzieho materiálu (potrava, sliny alebo nosové sekréty) v pľúcach, ktoré prenášajú patogénne baktérie.
- Paralýza a invalidný vozík . Zvyčajne sa vyskytuje v prípadoch typu II SMA.
- Podvýživa v dôsledku ťažkostí s požitím určitých potravín.
SPINAL MUSCULAR ATROPHY S RESPIRATORY DISTRESS (SMARD)
Obrázok: v červenej farbe sú zvýraznené svaly tela postihnuté spinálnou svalovou atrofiou
Hoci je spôsobená inou genetickou mutáciou, SMARD je pre symptómy a znaky veľmi podobná typu I SMA.
V skutočnosti sú svaly na dýchanie a pohyb veľmi slabé, natoľko, že smrť nastane pred rokom života.
BULBOSPINAL MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (alebo Kennedyho choroba ) je veľmi zriedkavá forma svalovej atrofie, ktorá ovplyvňuje, ako už bolo povedané z genetického dôvodu, iba mužských ľudí.
Počiatočné symptómy zahŕňajú trasenie rúk, kŕče, abnormálne svalové kontrakcie a generalizovanú svalovú slabosť. V pokročilom štádiu môžu nastať aj problémy s požitím potravy v dôsledku atrofie svalov jazyka a pľúcnych infekcií (pneumónia).
Vo výnimočných prípadoch môže Kennedyho choroba spôsobiť aj nezvyčajný vývoj prsníka (gynekomastia), cukrovku a neplodnosť.
Všeobecne BSMA nespôsobuje predčasnú smrť pacientov.
diagnóza
Prvé podozrenia na SMA môžu vzniknúť po objektívnom vyšetrení, v ktorom sa hodnotia poruchy pacienta a po pochybnej elektromyografii. Pre určitú diagnózu ochorenia je však potrebný genetický test, prostredníctvom ktorého sa analyzuje DNA vyšetrovanej osoby.
Pokiaľ ide o prenatálnu diagnostiku, ak máte platné dôvody na obavu SMA, môžete plod podrobiť špecifickým genetickým testom.
CIEĽ SKÚŠKY. \ T
Počas fyzického vyšetrenia lekár najprv analyzuje symptomatológiu prejavenú pacientom a overuje prítomnosť alebo neprítomnosť niektorých typických porúch SMA, ako napríklad:
- Oslabenie a mäkkosť svalov
- Náhle svalové kontrakcie
- Redukované alebo chýbajúce reflexy šliach
Následne krátko skúma rodinnú anamnézu pacienta, aby zistil, či niekto iný v rodine (rodičia, starí rodičia alebo súrodenci) trpel alebo trpí rovnakými príznakmi. Dôvod je jednoduchý: SMA je dedičné genetické ochorenie, ktoré by sa mohlo preniesť z generácie na generáciu.
Fyzikálne vyšetrenie je prvým krokom na identifikáciu SMA, ale je potrebné pripomenúť, že na diagnostické potvrdenie sú potrebné genetické testy na DNA pacienta.
Poznámka: Je jasné, že ak je pacient dieťaťom, spochybňujú sa najbližší rodičia a príbuzní.
elektromyografie
Elektromyografia ( EMG ) sa používa na hodnotenie aktivity motorických neurónov a svalových kontrakcií, ktoré spúšťajú. Princíp, na ktorom je toto elektrické vyšetrenie založené, je dosť komplikovaný. Stačí povedať, že povrchové elektródy (aplikované na kožu) sa používajú na meranie rozsahu nervového signálu.
U pacienta s SMA sa tento signál mení.
GENETICKÉ TESTY
Genetické testy rozptýlia akékoľvek pochybnosti o diagnostických hypotézach, ktoré boli urobené predtým.
Ak chcete analyzovať vzorku pacientovej krvi (postačuje teda normálny odber), človek je schopný pozorovať každý jednotlivý chromozóm a prípadnú anomáliu.
Genetické charakteristiky SMA (typ I, II, III, IV): \ t | |
| chromozóm | 5, autozomálne (alebo nesexuálne) |
| gen | SMN1 |
| Typ mutácie | Delécia (tj neprítomnosť úseku DNA) |
| Chýbajúci genetický znak | Exón 7 |
PRENATÁLNA DIAGNÓZA
Ak máte platné dôvody domnievať sa, že vaše dieťa môže trpieť SMA (ako napríklad blízky člen rodiny trpiaci chorobou), rodičia môžu požiadať o špecifické genetické testy na plod.
Je potrebný platný dôvod, pretože metódy používané na odber vzorky plodu môžu byť pre dieťa nebezpečné.
- Odber vzoriek choriových klkov : malý fragment placenty sa odstráni a analyzuje v laboratóriu. Skúška sa vykonáva medzi desiatym a trinástym týždňom tehotenstva.
- Amniocentéza : malá vzorka plodovej vody, tekutina, ktorá zabalí a chráni plod pred externými urážkami, sa odoberá a analyzuje v laboratóriu. Skúška prebieha medzi 15. a 20. týždňom tehotenstva.
liečba
Keďže ide o genetickú chorobu, v súčasnosti je nevyliečiteľná spinálna svalová atrofia.
Môžu však byť zavedené špecifické terapeutické opatrenia zamerané na zmiernenie a spomalenie progresívneho zhoršovania symptómov a zlepšovanie životnej úrovne pacientov.
Úspech terapie závisí do značnej miery od závažnosti SMA : typ I a typ II majú dramatický výsledok a najmä v prvom prípade sú liečby zbytočné; typ III a typ IV, na druhej strane sa dá pomerne úspešne riešiť.
FYZIKÁLNE SKÚSENOSTI A FYZIOTERAPIA
Pacienti so SMA majú obrovský prínos z fyzickej aktivity (adekvátne, samozrejme, k možnostiam pacienta), pretože podporujú kardiovaskulárny stav, zabraňujú kĺbovej stuhnutosti a celkovo zlepšujú pohybové schopnosti.
Pre dobrý výsledok je dobré poradiť sa so skúseným fyzioterapeutom a byť vytrvalý v „tréningu“.
Nemalo by sa však zabúdať na to, že zlepšenia a prínosy vo veľkej miere závisia od závažnosti formy SMA.
VÝŽIVA A KRMENIE
Niektorí pacienti so spinálnou svalovou atrofiou majú značné ťažkosti so správnym žuvaním potravy a ich prehĺtaním, natoľko, že hrozí riziko dusenia alebo podvýživy.
Aby sa predišlo týmto nebezpečným následkom, je nevyhnutné uchýliť sa k kŕmnym podporám, ako je napríklad žalúdočná nosová trubica alebo gastrostomická chirurgia, a spoliehať sa na odborníka na výživu, ktorý plánuje diétu vhodnú pre potreby pacienta.
MECHANICKÉ VETRANIE
U pacientov s miernymi ťažkosťami s dýchaním môže stačiť dýchacie cvičenie a takzvaná neinvazívna ventilácia (oronazálna maska, náustok atď.); v najzávažnejších prípadoch je potrebná tracheostomická operácia, s ktorou je pacient intubovaný na úrovni priedušnice a pripojený k umelému respirátoru.
respiračná gymnastika v prípadoch SMA
Tí, ktorí trpia chorobami ako SMA, majú okrem ťažkostí s dýchaním aj problémy s kašľom; kašeľ je základným činom na vyháňanie cudzieho materiálu (sliny, potraviny, nosové sekréty ...), ktorý by mohol omylom preniknúť do pľúcnych ciest a niesť patogénne baktérie.
S respiračnou gymnastikou sa posilňujú hrudné svaly posilňujúce dýchanie a kašeľ (určené ako gesto), aby sa zabránilo pneumónii (typu ab ingestis ) a iným pľúcnym infekciám.
STAROSTLIVOSŤ O SCOLIÓZU
Skolióza je typická pre závažné spinálne svalové atrofie, v ktorých sú svaly tela veľmi slabé.
Keď je deformácia chrbta malá, môže byť užitočné použiť ortopedickú bustu na konzervatívne účely; keď je namiesto toho závažná, je nutná operácia chrbtice, s ktorou sa kolóna narovnáva.
prognóza
Prognóza závisí od závažnosti spinálnej svalovej atrofie: SMA typu I a typu II majú vždy dramatický výsledok, zatiaľ čo SMA typu III a IV možno úspešne kontrolovať.
