fyziológie

endothelium

Endotel je tkanivo, ktoré lemuje vnútorný povrch krvných ciev, lymfatických ciev a srdca. Pozostáva z monovrstvy plochých a polygonálnych buniek, nazývaných endotelové bunky alebo endoteliocyty, ktoré prichádzajú do priameho kontaktu s krvou (alebo lymfou) v ich apikálnej časti; na základni sú namiesto toho ukotvené k bazálnej vrstve a cez ňu k základným tkanivám (stredná alebo svalová kosť a náhodné hrdlo bohaté na vláknité tkanivo).

Endotelové bunky sú veľmi tenké a navzájom blízke, takže endoteliálny povrch nepredstavuje žiadnu diskontinuitu (okrem sínusoidov); typicky majú predĺžený tvar smerom k toku krvi, najmä v arteriálnych cievach väčšieho kalibru; v menších (kapilárach) sa vyznačujú extrémnou tenkosťou, s hrúbkou, ktorá v mnohých prípadoch nepresahuje 0, 2 µm (na úrovni kapilár je tiež nedostatok svalových a náhodných návykov).

Vo všeobecnosti je endotel, aj keď podobný zo štrukturálneho hľadiska, funkčne odlišný v závislosti od orgánu, v ktorom sa nachádza. Endotel vnútorného povrchu srdca sa nazýva endokard.

Endoteliálny orgán

Vzhľadom na endotelové tkanivo ako jednoduchú vnútornú výstelku ciev je veľmi zjednodušené, natoľko, že dnes je endotel považovaný za skutočný orgán, ktorý sa skladá z viac ako tisíc miliárd buniek, ktoré spolu vážia rovnako ako pečeň.

Endotel môže byť považovaný za autokrinný a parakrinný orgán v tom, že je schopný vylučovať, v reakcii na veľké množstvo signálov, početné chemické mediátory, ktoré modifikujú správanie oboch buniek, ktoré ich produkujú, a tých blízkych. Výsledkom je modulácia cievneho tonusu a prietoku krvi v reakcii na nervové, humorálne a mechanické podnety.

Rôzne av niektorých ohľadoch zložité sú funkcie, ktoré vykonáva endotel (a ešte početnejšie sú mediátory produkované jeho bunkami); pozrime sa na tie hlavné:

  • Bariérová funkcia: endotel je podobný semipermeabilnej membráne, ktorá reguluje priechod látok z extracelulárnej tekutiny do krvného obehu a naopak;
  • Regulácia koagulácie, fibrinolýzy a agregácie krvných doštičiek; rovnováha prietoku krvi
  • Kontrola adhézie a infiltrácie leukocytov
  • Kontrola proliferácie buniek hladkého svalstva priemernej tuniky; modulácia tónu, permeabilita a štruktúra ciev: hrá vedúcu úlohu v remodelácii pozorovanej pri hypertenzii, pri stenóze po perkutánnej koronárnej intervencii a pri ateroskleróze
  • Tvorba nových krvných ciev (angiogenéza)
  • Oxidácia LDL a regulácia zápalových procesov

Chemické mediátory produkované endotelom sa môžu odlišovať v vazodilatátoroch, ktoré zvyšujú lúmen ciev a tiež majú antiproliferatívny, antitrombotický a anti-aterogénny účinok a vazokonstriktory, ktoré namiesto toho majú opačnú funkciu.

HLAVNÉ ANTICOAGULANTOVÉ MEDIÁTORYHLAVNÉ PROTOAGULANTNÉ MEDIÁTORY
  • aktivátor tkanivového plazminogénu (tPA): aktivuje transformáciu plazminogénu na plazmín (fibrinolytický enzým, ktorý "rozpúšťa hrudky - krvné zrazeniny - krv").
  • glykozaminoglykány (podobné heparínu): zvyšujú aktivitu antitrombínu III (ATIII), proteínu produkovaného pečeňou a neutralizujúcich koagulačných faktorov.
  • prostacyklín I2 (PGI2): pochádza z kyseliny arachidónovej; spôsobuje vazodilatáciu a inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek; predstavuje záložný systém, ktorý sa aktivuje, keď je endotel poškodený a nemôže produkovať vysoké hladiny oxidu dusnatého
  • trombomodulín: prispieva k aktivácii proteínu C (kofaktor trombínu); ako taký je inhibítorom koagulácie;
  • oxid dusnatý (pozri nižšie)
  • aktivácia von Willebrandovho faktora (vWF): viaže krvné doštičky na kolagén a aktivuje agregáciu krvných doštičiek
  • uvoľňovanie tkanivového faktora alebo tkanivového tromboplastínu (TF alebo FIII): aktivuje faktor VII v vonkajšej koagulačnej dráhe.
  • endotelíny: indukujú silnú vazokonstrikciu a proliferáciu buniek hladkého svalstva cievnej steny (stredná tunika); zvýšenie vazokonstrikčnej aktivity hormónov, ako je angiotenzín II, serotoinín a norepinefrín; podporujú agregáciu krvných doštičiek a aktiváciu leukocytov.

Oxid dusnatý (NO) je najdôležitejším mediátorom normálnej endotelovej funkcie: má silný vazodilatačný a inhibičný účinok proti aktivácii krvných doštičiek, migrácii a proliferácii buniek hladkého svalstva a adhézii a aktivácii bielych krviniek. V dôsledku toho je znížená produkcia oxidu dusnatého spojená s vaskulárnymi ochoreniami, ako je ateroskleróza, diabetes alebo hyperlipidémia.

Okrem vnútornej endokrinnej aktivity nesmieme zabúdať, že samotný endotel je cieľom mnohých neuro-hormonálnych signálov. Má tiež mechanické "senzory", ktorými neustále monitoruje hemodynamické sily, ktorým je vystavená. V reakcii na tieto stimuly endotelové bunky zodpovedajúcim spôsobom uvoľňujú vazoaktívne látky, ktorých rovnováha (medzi vazodilatačnými mediátormi a vazokonstriktormi) udržuje vaskulárnu homeostázu.

Endotelová dysfunkcia

Funkčnosť endotelu je tak dôležitá pre zdravie celého organizmu, že prinútila výskumníkov k tomu, aby si označili termín "endotelová dysfunkcia";

tento výraz opisuje zhoršenie normálnej endokrinno-parakrinnej aktivity endotelu, najmä so zreteľom na zníženú kapacitu vazodilatácie závislej od endotelu a na prevalenciu prokoagulačných a prozápalových aktivít endotelu, s vaskulárnym poškodením, aterosklerózou, hypertenziou a trombóza. V prítomnosti endotelovej dysfunkcie sa preto endotel môže premeniť na škodlivý orgán, pretože je indukovaný na syntézu látok s vazokonstriktorom, pro-agregačnými a pro-zápalovými účinkami, ktoré predstavujú základnú udalosť pre rozvoj rôznych kardiovaskulárnych ochorení ( príčinou smrti v Taliansku av iných priemyselných krajinách) \ t

Faktory, ktoré môžu spôsobiť funkčné poškodenie endotelu, sú početné a väčšinou sú identifikované s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi (hypertenzia, hypercholesterolémia so zmeneným pomerom LDL / HDL, cukrovka, nadváha, fajčenie, diéta s nízkym obsahom vlákniny a antioxidanty, diéty s vysokým obsahom kalórií bohaté na živočíšne tuky a / alebo jednoduché cukry, sedavý život ...). Zistili sme, že jedinci, ktorí predstavujú tieto rizikové faktory, majú tiež znížené uvoľňovanie prostacyklínu a oxidu dusnatého, pravdepodobne v dôsledku vysokých hladín voľných radikálov, na rozdiel od prevalencie prokoagulačných látok, ako je von Willebrandov faktor (vWf).

Pravidelná fyzická aktivita a vyvážená strava bohatá na antioxidanty sú schopné znížiť kardiovaskulárne riziko a zlepšiť zdravie endotelu a krvných ciev všeobecne; Niet divu, že sme videli a demonštrovali, že fyzická aktivita zvyšuje biologickú dostupnosť oxidu dusnatého a znižuje systémový zápalový stav. Ukončenie fajčenia, kontrola cholesterolu a užívanie liekov, ktoré znižujú inzulínovú rezistenciu u diabetikov, hladiny krvného tlaku u hypertonikov a hypercholesterolémia u jedincov s hyperlipidémiou, dopĺňajú obraz najdôležitejších opatrení, ktoré je potrebné prijať na zníženie krvného tlaku. endotelovej dysfunkcie.