všeobecnosť
Retinoblastóm (Rb) je malígny očný nádor, ktorý sa vyvíja z buniek v sietnici. Tento novotvar sa môže objaviť v akomkoľvek veku, ale nástup je častejší počas detstva pred piatimi rokmi.
Rakovina v detstve je agresívna: retinoblastóm sa môže šíriť do lymfatických uzlín, kostí alebo kostnej drene. Zriedkavo sa týka centrálneho nervového systému (mozgu a miechy).
Približne 90% detí s retinoblastómom má pozitívnu prognózu (pravdepodobnosť zotavenia) za predpokladu, že diagnóza je včasná a liečba sa začína pred šírením nádoru. Ak je to možné, cieľom lekárskeho zásahu je zachovať videnie pacienta.
príčiny
Séria udalostí vedúcich k nástupu nádoru je zložitá. Toto začína, keď si sietnicové bunky vyvinú mutáciu (alebo deléciu), ktorá zahŕňa tumor supresorový gén RB1, ktorý sa nachádza na pásme q14 chromozómu 13 (13q14).
Každá bunka má normálne dva gény RB1 :
- Ak aspoň jedna kópia génu funguje správne, retinoblastóm sa nevyskytuje (ale zvyšuje riziko);
- Keď sú obe kópie génu mutované alebo chýbajú, dochádza k nekontrolovanej bunkovej proliferácii.
V mnohých prípadoch nie je jasné, čo presne indukuje zmeny v géne RB1 (sporadický retinoblastóm); tieto môžu pochádzať z náhodných genetických chýb, ku ktorým dochádza napríklad počas reprodukcie a bunkového delenia. Je však známe, že genetické abnormality, ktoré sú základom retinoblastómu, môžu byť tiež prenášané z rodičov na deti so vzorom autozomálne dominantnej dedičnosti. To znamená, že ak je rodič nositeľom mutovaného (dominantného) génu, každé dieťa bude mať 50% šancu dediť ho a 50% mať normálne genetické zloženie (recesívne gény).
| Normálny zdravý jedinec | Bunka môže občas inaktivovať jeden zo svojich normálnych génov RB1 (na nástup retinoblastómu sú potrebné 2 inaktivujúce udalosti, jeden pre každú alelu). | Výsledok: žiadny nádor. |
| Dedičný retinoblastóm (s vrodeným mutantným Rb génom) |
| Výsledok: nadmerná proliferácia buniek indukuje retinoblastóm u väčšiny ľudí s vrodenými mutáciami. |
| Nededičný retinoblastóm (sporadický) |
| Výsledok: iba jeden z 30 000 normálnych ľudí vyvíja nádor. |
Genetické a molekulárne charakteristiky
- Retinoblastóm bol prvým nádorom, ktorý bol priamo spojený s genetickou abnormalitou (delécia alebo mutácia pásma q14 chromozómu 13).
- RB1 kóduje proteín pRb, ktorý hrá kľúčovú úlohu v bunkovom cykle: umožňuje replikáciu DNA a progresiu bunkového cyklu, pretože sa podieľa na riadení transkripcie génov fázy S (G1 → † 'S).
- Okrem retinoblastómu je gén RB1 inaktivovaný v karcinómoch močového mechúra, prsníka a pľúc.
Dedičný retinoblastóm
Deti s dedičným retinoblastómom majú sklon k rozvoju ochorenia skôr ako v ojedinelých prípadoch. Okrem toho tieto deti predstavujú zvýšené riziko pre iné neokulárne nádory, pretože anomália v géne RB1 je vrodená (tj prítomná od narodenia) a ovplyvňuje všetky bunky v tele (známe ako mutácia zárodočnej línie) vrátane tých, ktoré sa vyskytujú v oboch prípadoch. sietnice. Z tohto dôvodu majú deti s dedičnou formou často bilaterálny retinoblastóm namiesto jedného oka.
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Retinoblastóm
Najčastejším a najzreteľnejším znakom retinoblastómu je abnormálny aspekt žiaka, ktorý predstavuje sivobiely reflex, keď je zasiahnutý lúčom svetla (leukokok alebo reflex amaurotickej mačky ). Medzi ďalšie príznaky a symptómy patria: znížené videnie, bolesť a sčervenanie očí a oneskorenie vývoja. U niektorých detí s retinoblastómom sa môže vyvinúť strabizmus (nezmenené oči); v iných prípadoch je možné nájsť neovaskulárny glaukóm, ktorý po určitom čase môže spôsobiť zväčšenie oka (buftalmo).
Rakovinové bunky môžu ďalej napadnúť oko a iné štruktúry:
- Intraokulárny retinoblastóm . Retinoblastóm môže byť definovaný intraokulárne, keď je nádor úplne umiestnený v oku. Novotvar sa nachádza len na sietnici alebo tiež na iných častiach, ako je cievnatka, ciliárne teleso a časť optického nervu. Vnútroočný retinoblastóm preto nie je rozšírený v tkanivách okolo vonkajšej strany oka.
- Extraokulárny retinoblastóm . Nádor môže proliferovať, aby ovplyvnil tkanivá okolo oka (orbitálny retinoblastóm). Novotvar sa môže šíriť aj do iných oblastí tela, ako je mozog, chrbtica, kostná dreň a lymfatické uzliny (metastatický retinoblastóm).
Prítomnosť orbitálneho predĺženia, uveálneho postihnutia a invázie zrakového nervu sú známe rizikové faktory pre rozvoj metastatického retinoblastómu.
diagnóza
V prípade pozitívnej rodinnej anamnézy sa pacient podrobuje pravidelným vyšetreniam na skríning rakoviny. Ak je vrodený retinoblastóm bilaterálny, je zvyčajne diagnostikovaný v prvom roku života, zatiaľ čo keď postihuje len jedno oko, prítomnosť nádoru môže byť potvrdená vo veku 18-30 mesiacov.
Klinická diagnóza retinoblastómu je stanovená vyšetrením fundusu. Nádor môže byť v závislosti od polohy viditeľný počas jednoduchého očného vyšetrenia nepriamym oftalmoskopickým vyšetrením. Na potvrdenie diagnózy je možné použiť zobrazovacie techniky na definovanie štádia nádoru (kde je, do akej miery je rozšírený, či ovplyvňuje funkcie iných orgánov tela atď.) A určiť, či liečba bola účinná. Vyšetrenia môžu zahŕňať ultrazvuk, počítačovú tomografiu (CT) a zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI).
Molekulárno-genetická diagnostika je možná identifikáciou mutácie génu RB1. Cytogenetická analýza (tj chromozómy) lymfocytov periférnej krvi sa používa na detekciu delécií alebo preskupení zahŕňajúcich chromozóm 13 (13q14.1-q14.2).
ošetrenie
V prípade retinoblastómu sa môžu použiť rôzne terapeutické možnosti.
Ciele liečby sú: \ t
- Odstráňte nádor a zachráňte život pacienta;
- Ak je to možné, zachráňte oči.
- Zachovať víziu čo najviac;
- Vyhnite sa vzniku iných rakovín, ktoré môžu byť spôsobené aj liečbou, najmä u detí s dedičným retinoblastómom.
Prognóza (pravdepodobnosť zotavenia) a možnosti liečby závisia od nasledujúcich faktorov:
- Nádorová fáza;
- Vek pacienta a všeobecné zdravotné podmienky;
- Miesto, veľkosť a počet vypuknutí rakoviny;
- Rakovina sa šíri do iných oblastí, okrem očnej buľvy;
- Je pravdepodobné, že videnie môže byť zachované v jednom alebo oboch očiach.
Väčšina prípadov retinoblastómu je diagnostikovaná včas a úspešne liečená, predtým ako rakovina môže metastázovať mimo očnej buľvy, s mierou vyliečenia viac ako 90%.
Terapia v ranom štádiu
Liečba malého nádoru obmedzeného na oko zvyčajne zahŕňa jednu z nasledujúcich možností:
- Laserová terapia (fotokoagulácia) : fotokoagulácia je účinná len pri menších nádoroch. Počas terapie sa laser používa na zničenie krvných ciev zásobujúcich neoplastickú hmotu cez zrenicu. Bez zdroja kyslíka a živín môžu rakovinové bunky zomrieť.
- Termoterapia: procedúra využíva iný typ lasera na aplikovanie tepla na rakovinové bunky. Teploty nie sú také vysoké ako pri fotokoagulácii a niektoré krvné cievy na sietnici môžu byť ušetrené.
- Zmrazenie nádoru (kryoterapia) : kryoterapia využíva na chladenie a zabíjanie abnormálnych buniek veľmi studenú látku, ako je tekutý dusík. Lekár používa malú kovovú sondu, ktorá je umiestnená vo vnútri alebo blízko neoplastickej hmoty pred ochladením. Tento proces zmrazovania a rozmrazovania, opakovaný niekoľkokrát v každom kryoterapii, vedie k smrti rakovinových buniek. Tento postup je najúčinnejší, keď je nádor malý a nachádza sa len v niektorých častiach oka (najmä v prednej časti).
Liečba väčších nádorov
Najväčšie nádorové masy môžu byť liečené jedným z nasledujúcich spôsobov liečby, často v kombinácii:
- Chemoterapia: chemoterapia je farmakologická liečba, ktorá využíva chemické činidlá, ako je cyklofosfamid, na redukciu nádorov v oku alebo na odstránenie akýchkoľvek zostávajúcich rakovinových buniek po iných liečeniach. Chemoterapeutické liečivá sa môžu podávať orálne, intravenózne alebo intraarteriálne. Systémová chemoterapia sa môže tiež použiť na liečbu difúzneho retinoblastómu do tkanív mimo očnej buľvy alebo do iných oblastí tela.
- Intraarteriálna chemoterapia zahŕňa infúziu chemoterapie priamo do oftalmickej artérie, ktorá sa dosahuje pomocou mikro-katétra vloženého na spodnej úrovni femorálnej artérie; to zaručuje nesporné výhody z hľadiska vyššej účinnosti a menšej systémovej toxicity.
- Rádioterapia: rádioterapia využíva vysokoenergetické lúče na usmrtenie rakovinových buniek alebo na spomalenie ich rastu.
- Externá rádioterapia . Externá rádioterapia sústreďuje lúče vysoko výkonného žiarenia generovaného zdrojom mimo tela.
- Vnútorná rádioterapia (brachyterapia) . Tento postup je možný, ak nádor nie je príliš veľký. Pri vnútornom ožarovaní je zariadenie na ošetrenie, ktoré sa skladá z malého disku rádioaktívneho materiálu, dočasne umiestnené v blízkosti retinoblastómu. Rádioaktívny plak sa prišíva cez rakovinové bunky a ponechá sa na mieste niekoľko dní, počas ktorého pomaly dodáva nádoru nádoru. Aplikácia v blízkosti retinoblastómu znižuje možnosť, že liečba môže vyvolať účinky na zdravé tkanivo oka.
- Chirurgia: keď je nádor príliš veľký na to, aby sa dal liečiť inými metódami, môže sa naplánovať operácia. Pacienti s jednostranným retinoblastómom môžu podstúpiť enukleačnú operáciu na odstránenie postihnutého oka. Používajú sa preto protézy (umelé oko) na vyplnenie priestoru, ktorý zaberá oko. Deti, ktoré stratia zrak v jednom z očí, sa zvyčajne dokážu rýchlo prispôsobiť zmene. Pacienti s bilaterálnym retinoblastómom sa môžu podrobiť enukleacii, ak nie je možné zachovať videnie inými spôsobmi liečby.
- Chirurgický zákrok na odstránenie postihnutého oka (enukleácia). Počas enukleácie chirurgovia odstránia očné buľvy a časť zrakového nervu. V týchto situáciách môže zásah pomôcť zabrániť šíreniu rakoviny do iných častí tela, ale jednoznačne neexistuje možnosť, že videnie v postihnutom oku môže byť zachránené.
- Chirurgia umiestniť implantát. Ihneď po odstránení očnej buľvy chirurg vloží implantát do očnej jamky. Po zotavení pacienta sa očné svaly prispôsobia implantovanej očnej gule, takže sa môže pohybovať rovnako ako prirodzené oko. Niekoľko týždňov po operácii môže byť umelé oko umiestnené nad implantát. Následné sledovanie je potrebné 2 roky alebo viac, aby sa skontrolovalo druhé oko a skontrolovali sa príznaky relapsu v liečenej oblasti.
Vedľajšie účinky liečby retinoblastómom môžu byť často liečené alebo kontrolované s pomocou lekára. Môžu zahŕňať:
- Fyzické problémy, ako sú ťažkosti s jasným videním alebo, ak je oko odstránené, zmena tvaru a veľkosti očnej dutiny;
- Zmeny nálady, učenia alebo pamäti.
- Druhé nádory (nové typy rakoviny).
Pozri tiež: Lieky na liečbu retinoblastómu »
komplikácie
Ak sa nádor rozšíril mimo oka (extraokulárny retinoblastóm), môže potenciálne metastázovať v celom tele a je ťažšie ho liečiť. To je však našťastie zriedkavé.
Liečení pacienti majú riziko, že retinoblastóm sa môže opakovať v oku alebo v susedných oblastiach. Z tohto dôvodu lekár po terapeutickom zásahu naplánuje časté následné vyšetrenia. Okrem toho deti postihnuté dedičnou formou majú zvýšené riziko vzniku ďalších typov rakoviny v ktorejkoľvek časti tela, dokonca aj po liečbe. Z tohto dôvodu môžu títo pacienti podstúpiť pravidelné testy na včasné zistenie vzniku malignít.
prevencia
Pre rodiny s dedičným retinoblastómom
V rodinách s dedičnou formou retinoblastómu nie je možný nástup nádoru. Geneticko-molekulárne vyšetrenia však umožňujú zistiť, či deti majú väčšie riziko vzniku retinoblastómu a v prípade pozitivity umožňujú plánovať očné vyšetrenia už v ranom veku. Týmto spôsobom môže byť retinoblastóm diagnostikovaný veľmi skoro, keď je nádor obmedzený a šance na vyliečenie a zachovanie zraku sú stále dobré.
Genetické testy sa môžu použiť aj na preventívne účely na určenie, či:
- Dieťa s retinoblastómom je ohrozené inými súvisiacimi rakovinami;
- Existuje možnosť prenosu genetickej mutácie na budúce deti.
