všeobecnosť
Stredomorská anémia (alebo beta-talasémia ) je dedičná porucha krvi .
Pacienti, ktorí sú postihnutí, majú menšie množstvo červených krviniek ako norma, s defektmi v syntéze hemoglobínu (Hb, proteín zodpovedný za transport kyslíka).
Rozsah poruchy, symptómy a následky sú veľmi variabilné a závisia v podstate od typu genetického defektu. V skutočnosti existujú 3 rôzne formy stredomorskej anémie:
- Thalassemia major (alebo Cooleyho choroba);
- Thalassemický medziprodukt ;
- Thalassémia minor .
V najzávažnejších prípadoch ochromuje stredomorská anémia a ohrozuje životy ľudí; v iných formách je takmer asymptomatická. Existuje tiež možnosť byť zdravým nositeľom, s rizikom vzniku detí, ktoré sa u neho vyvinú.
Stredomorská anémia je detegovateľná genetickými testami a krvnými testami; posledne uvedený bude vykazovať prítomnosť červených krviniek nepravidelných, krehkých, vzácnych rozmerov a menších ako norma.
Liečba zahŕňa niekoľko prístupov, vrátane viac alebo menej opakovaných krvných transfúzií spojených s chelatačnou terapiou (na prevenciu akumulácie železa) a transplantácie kostnej drene od kompatibilných darcov. Niekedy nie je potrebný žiadny terapeutický zásah.
Vedeli ste, že ...
Stredomorská anémia vďačí za svoj názov skutočnosti, že bola pôvodne pozorovaná medzi stredomorskými populáciami. V Európe sa choroba sústreďuje hlavne v Grécku, tureckom pobreží a na ostrovoch vrátane Sicílie a Sardínie.
Na našom území patrí oblasť Po delta a Ciociaria medzi najviac postihnuté miesta. Odhaduje sa, že v Taliansku žije približne 2, 5 milióna ľudí trpiacich stredomorskou anémiou, aj keď z väčšej časti sú zdravými nosičmi.
Táto choroba je tiež rozšírená v strednej a juhovýchodnej Ázii, v Indii av Číne.
čo
Stredomorská anémia je forma talasémie spôsobená zníženou alebo chýbajúcou syntézou beta-globínových hemoglobínových reťazcov .
Dôsledky tejto dysfunkcie sú:
- Klinický obraz mikrocytárnej a hypochromickej anémie;
- Skoré zničenie červených krviniek (hemolýza) s rôznymi recidívami v celom tele;
- Neefektívna erytropoéza rôznej závažnosti (kostná dreň produkuje malé, krehké červené krvinky, ktoré sú predovšetkým chudobné na kyslík, ktorý sa má transportovať do tkanív).
Úloha hemoglobínu
Hemoglobín (Hb) je proteín obsiahnutý v červených krvinkách, ktorý sa špecializuje na transport kyslíka do rôznych častí tela. U zdravého dospelého človeka by jeho koncentrácia nemala klesnúť pod 12 g / dl. Redukcia hemoglobínu, spojená s redukciou červených krviniek v krvnom obehu, zahŕňa symptómy, ktoré charakterizujú stredomorskú anémiu.
príčiny
Stredomorská anémia je hematologické ochorenie genetického pôvodu .
Klinický obraz je spôsobený veľmi heterogénnymi zmenami (bodové mutácie, delécie atď.) V HBB géne (11p15.5), ktorý kóduje beta-globíny nevyhnutné pri syntéze hemoglobínu. Je potrebné pripomenúť, že táto molekula sa skladá zo štyroch podjednotiek: dvoch alfa reťazcov a dvoch beta reťazcov.
Na základe stredomorskej anémie existuje genetická aberácia, ktorá zahŕňa nedostatok (β +) alebo neprítomnosť (β0) produkciu beta reťazcov: výsledný hemoglobín je vzácny a poškodzuje membránu červených krviniek, ktoré sú zničené.,
klasifikácia
Existujú 3 rôzne formy stredomorskej anémie, klasifikované podľa závažnosti poruchy:
- Thalassémia major (alebo Cooleyho choroba) : vo všeobecnosti sa objavuje do 2 rokov veku a na prežitie vyžaduje okrem pravidelných krvných transfúzií počas celého života okrem použitia špecifických liekov.
- Medziľahlá talasémia : menej závažná forma; môže zostať latentný alebo sa môže prejaviť podobným spôsobom ako hlavný a potrebuje občasné transfúzie na zlepšenie kvality života.
- Thalassémia minor : všeobecne asymptomatická, nevyžaduje špeciálnu liečbu, ale pravidelné kontroly krvných hodnôt.
Hlavné genetické mechanizmy zodpovedné za formy stredomorskej anémie | |
Typ mutácie | fenotyp |
Bodové mutácie "nezmyslové" | β0-thalassemia |
Mutácie exónov / intrónov alebo miest v blízkosti týchto sekvencií so zmenami v procese normálnej tvorby mRNA | β + a β-talasémia |
Mutácie promótorových sekvencií | β + thalassemia |
Vymazanie globínových (vzácnych) génov | β0-thalassemia |
Ako sa prenáša
Prenos je autozomálne recesívny, takže iba dieťa, ktorého rodičia sú obaja nosiči, môže byť ovplyvnené stredomorskou anémiou.
Zdravý nosič stredomorskej anémie: aké riziká?
Zdraví nositelia stredomorskej anémie sú ľudia, ktorí predstavujú genetický defekt, ktorý je základom ochorenia, ale sú asymptomatickí a vedú normálny život.
Tento stav však prináša riziká. Ak je partner zdravý (alebo chorý) dopravca, deti so stredomorskou anémiou by sa mohli narodiť: existuje 25% šanca, že dieťa vyvinie závažnú formu, ďalších 25%, ktoré nie sú choré, a zvyšných 50%, ktorí majú prejavujú mierny obraz.
Symptómy a komplikácie
Stredomorská anémia predstavuje veľmi variabilné klinické obrazy, ktoré závisia od závažnosti genetickej aberácie v základni.
Mierne formy tejto hematologickej poruchy môžu byť takmer asymptomatické.
Príznaky sú závažné najmä pri stredomorskej závažnej anémii a môžu zahŕňať:
- Progresívna bledosť;
- únava;
- Svalová slabosť;
- Pomalý vývoj a žltačka u dieťaťa;
- Zmeny kostí (zhrubnutie lebky, vyčnievajúce lícne kosti, valgusovo koleno a patologické zlomeniny dlhých kostí);
- Anorexia (nedostatok apetítu);
- Zrušenie všeobecných podmienok;
- Opakované záchvaty horúčky;
- hnačka;
- podráždenosť;
- Progresívna distenzia brucha (sekundárna po splenomegálii a hepatomegálii).
V prípade pravidelných transfúzií rast a vývoj u detí so stredomorskou anémiou bývajú normálne. Postupom času však môžu existovať komplikácie z preťaženia železom, ako je oneskorený vývoj tela a sexuálne dozrievanie, hemochromatóza a sideróza pečene.
Stredomorská anémia predisponuje k rozvoju rôznych patológií.
Po prvé, na kompenzáciu nedostatku červených krviniek sa kostná dreň bude snažiť produkovať viac. Výsledkom tejto reakcie je tendencia vytvárať dlhšie a krehkejšie kosti s rizikom vzniku osteoporózy. Podobný mechanizmus sa týka sleziny, ktorá bude čeliť rovnakému úsiliu. Dôsledkom je zväčšenie orgánu, ktoré je navyše rozptyľované inými funkciami, ako napríklad prispievaním k obrane organizmu proti infekciám.
Časté krvné transfúzie, spôsobené liečbou ťažkej stredomorskej anémie, vytvárajú akumuláciu železa s rizikom toxikózy, ktorá môže poškodiť orgány, ako sú pečeň a srdce.
Medzi následkami stredomorskej anémie môžeme pozorovať aj:
- Poruchy endokrinného systému a hormonálne nerovnováhy (vrátane hypotyreózy, paratyroidnej a adrenálnej insuficiencie a diabetes mellitus);
- Cholelitiáza (ako pri kosáčikovitej anémii);
- Kožné vredy v dolných končatinách v dôsledku chronickej žilovej nedostatočnosti.
Na druhej strane, ľudia trpiaci stredomorskou anémiou sú viac chránení pred maláriou : keďže červené krvinky sú malé a vzácne, plazmid nedokáže využiť krvný systém, ktorý by chcel parazitovať.
diagnóza
Ak je diagnostikovaná včas, stredomorská anémia nám nebráni viesť takmer normálny život.
Podozrenie na stredomorskú anémiu môže vzniknúť pri návšteve po narodení, kvôli výskytu sugestívnej symptomatológie (ako je žltačka a slabý rast).
Okrem symptómov je diagnóza založená na vykonaní niektorých krvných testov na určenie:
- Množstvo a typ hemoglobínu;
- Počet a objem červených krviniek.
Diagnóza je potom potvrdená genetickými testami. Okrem toho sa zistili hemolytické príznaky spojené s neúčinnou erytropoéziou, s nepriamou hyperbilirubinémiou, hypersiderémiou a hyperferritinémiou.
Prenatálna diagnostika
Počas tehotenstva je možné overiť, či sa dieťa narodí so stredomorskou anémiou, prostredníctvom prenatálnej diagnostiky choriových klkov alebo amniocentézy. Prenatálny skríning je dôležitý najmä v oblastiach s najväčšou difúziou.
Pre budúcich rodičov, ktorí chcú vedieť, či sú zdravými nositeľmi stredomorskej anémie, je možné podstúpiť štúdiu hemoglobínu, pre ktorú je potrebný jednoduchý krvný test.
terapia
Liečba zahŕňa rôzne prístupy, vrátane:
- Krvné transfúzie, aby sa nahradil nedostatok červených krviniek, pravdepodobne spojený s chelatačnou terapiou, aby sa zabránilo akumulácii železa;
- Splenektómia (ak ochorenie spôsobuje závažnú anémiu alebo splenomegáliu);
- Transplantácia kostnej drene alebo kmeňových buniek z kompatibilných darcov.
Všeobecne platí, že hlavná stredomorská anémia zahŕňa liečbu pravidelnými krvnými transfúziami (v priemere jedenkrát každých 15 dní v ťažkých prípadoch), zatiaľ čo u stredne pokročilých talasémií stačí niekoľko cyklov, keď je hemoglobín príliš nízky.
Transfúzie však spôsobujú akumuláciu železa v tele, čo môže spôsobiť problémy najmä v srdci a pečeni. Aby sa predišlo týmto škodám, je potrebné zaviesť kontinuálnu terapiu s chelátotvornými liečivami železa, ktorá je schopná zachytávať a odstraňovať prebytočné železo z tela.
V niektorých prípadoch sa môže použiť transplantácia kostnej drene, jediná "definitívna" terapia pre stredomorskú anémiu. Šanca na nájdenie kompatibilného darcu je však obmedzená (asi 25%), bez ohľadu na kontraindikácie a riziká tohto typu intervencie, vrátane odmietnutia organizmom. Z týchto dôvodov je tento postup zvyčajne vyhradený pre zriedkavé prípady, v prítomnosti ľudí trpiacich veľmi ťažkou formou stredomorskej anémie a s dostupnými rodinnými darcami, ktorí sú identickí s HLA (bratia alebo sestry pacienta).
Okrem špecifických terapií sa kladie veľký dôraz na pravidelne vykonávanú fyzickú aktivitu a výživu.
Môže byť užitočné najmä:
- Obmedziť potraviny živočíšneho pôvodu a bohaté na železo, ako sú pečeň, bravčové mäso, hovädzie mäso, droby a mušle;
- Sprievodné jedlá s čajom s cieľom znížiť absorpciu železa;
- Konzumujte potraviny bohaté na vápnik a vitamín D kvôli riziku osteoporózy;
- Užívajte doplnky kyseliny listovej (na zvýšenie produkcie červených krviniek).
V každom prípade bude lekár schopný poradiť pacientovi s talasémiou o najlepších zákrokoch na zvládnutie ich stavu.
prognóza
Správna pozornosť venovaná fyzickej aktivite a výžive spolu s najvhodnejšou terapiou môže výrazne zlepšiť kvalitu života ľudí trpiacich stredomorskou anémiou.
