Presné príčiny zodpovedné za nástup diabetickej nefropatie a jej vývoj smerom k zlyhaniu obličiek nie sú zatiaľ jasné. V súčasnosti sa predpokladá, že niektoré faktory, vrátane hyperglykémie, arteriálnej hypertenzie a zmeneného bunkového transportu sodíka, pridaného k vrodenej genetickej predispozícii, sú hlavnými prvkami, ktoré podporujú nástup diabetickej nefropatie.
KĽÚČOVÉ KONCEPCIE Na úrovni obličiek, v dvoch miliónoch nefrónov prítomných približne v každej obličke, prebiehajú tri základné procesy:
Kvôli patologickým procesom rôzneho charakteru (zápalové, trakčné, hypertenzné ...) sa môžu oká glomerulárnych sít zväčšiť: kapiláry glomerulu sa takto nechajú uniknúť normálne zadržaným zložkám krvi: to je prípad proteínov, ktoré následne v moči. V tomto prípade hovoríme o proteinúrii alebo makroalbuminúrii (hlavný plazmatický proteín je albumín). Nadmerná filtrácia glukózy a proteínov na glomerulárnej úrovni vedie k progresívnemu poškodeniu obličiek, ktoré prechádza k zlyhaniu obličiek. Nižšie uvádzame patogenetické mechanizmy, ktoré vedú k vzniku takýchto poškodení. |
Patogenetické prvky diabetickej nefropatie sú reprezentované:
- Glomerulárna hyperfiltrácia: je považovaná za prvý faktor zodpovedný za glomerulopatiu pri diabete I. typu
- Štrukturálne zmeny glomerulárnej bazálnej membrány: expresia mikroangiopatického poškodenia, ku ktorému dochádza aj v iných orgánoch a systémoch
1) HYPERGLYKÉMIA
↓
Glomerulárna filtrácia glukózy sa zvýšila
↓
Zvýšená reabsorpcia glukózy a sodíka na tubulárnej úrovni
(Reabsorpcia glukózy v proximálnom spletitom tubule sa uskutočňuje cez kotransportnú Na + / glukózu, takže dôjde k zvýšeniu objemu krvi a tlaku krvi).
____________ | ____________
| |
Zvýšený objem a arteriálny tlak ↓ stimulácia receptorov predsieňových napätí so zvýšenou sekréciou ANP atriálneho natriuretického peptidu↓ vazodilatácia aferentnej arterioly (ku glomerulu) | Zníženie množstva sodíka, ktoré dosiahne hustú makulu ↓ vazodilatácia aferentnej arterioly a vazokonstrikcia eferentného arteriolu s uvoľnením antitrombínu II |
| _______________________ |
↓
glomerulárneho tlaku a glomerulárnej filtrácie
↓
zodpovedný za nástup nefrotického syndrómu: spočiatku selektívna proteinúria bez hematurie + hypoalbuminémia a edém + hyperlipidémia a lipidúria
↓
funkčné preťaženie nefrónov s poškodením opotrebením a aktiváciou zápalových javov → vývoj smerom k chronickému zlyhaniu obličiek
2) HYPERGLYKÉMIA
_____________________________ | ______________________________
| | aktivácia polyolovej dráhy | | | tvorba pokročilých glykačných produktov | | | tvorby voľných kyslíkových radikálov | | | aktivácia dráhy proteínkinázy C | |
___________________________________________________________
↓
zvýšená permeabilita ciev a histologické zmeny s vysokou syntézou proteínovej matrice na glomerulárnej úrovni a následnej skleróze
↓
zníženie priepustnosti kapilár a filtračného povrchu
↓
zníženie glomerulárnej filtrácie až do zlyhania obličiek
Pozrite si video
X Pozrite si video na youtube
