Antipsychotiká - antipsychotické lieky

všeobecnosť

Antipsychotické lieky - tiež známe ako neuroleptiká - sú lieky používané na liečbu psychózy.

Psychózy možno definovať ako súbor závažných psychiatrických patológií, charakterizovaných behaviorálnymi zmenami, neschopnosťou myslieť koherentne a neschopnosťou pochopiť realitu.

Podľa klasifikácie DSM-IV (diagnostický a štatistický manuál duševných porúch) psychotické poruchy zahŕňajú:

schizofrénie;
Schizofreniformná porucha;
Schizoafektívna porucha;
Bludová porucha;
Krátka psychotická porucha;
Zdieľaná psychotická porucha;
Psychotická porucha vyvolaná látkou (napríklad amfetamíny, LSD, kokaín atď.);
Psychotická porucha spôsobená všeobecným zdravotným stavom;
Psychotická porucha nie je inak špecifikovaná.

Antipsychotiká majú vo všeobecnosti upokojujúci a antiallucinačný účinok a stabilizujú náladu u pacientov s psychózou.

Avšak vzhľadom na vedľajšie účinky - dokonca aj tie závažné - že antipsychotiká môžu indukovať, ich použitie by sa malo obmedziť len na liečbu veľmi závažných psychotických porúch, ako napríklad - schizofrénie.

schizofrénie

Schizofrénia je psychiatrická patológia, ktorá narúša schopnosť jednotlivca komunikovať, robiť úsudky, koherentne myslieť, riadiť emocionálnu sféru a rozlišovať, čo je skutočné od toho, čo nie je.

Táto patológia je charakterizovaná hlavne dvoma typmi symptómov:

Produktívne (alebo pozitívne) symptómy, tieto príznaky sú spojené so spoločným konceptom šialenstva a sú to bludy (perzekučného typu, veľkosti alebo čítania myšlienky), halucinácie (predovšetkým sluchového typu, tzv. „Hlasy“), poruchy myslenia a bizarné správanie;
Negatívne symptómy, často zamieňané s úmyselným sociálnym stiahnutím alebo dobrovoľným nedostatkom zodpovednosti voči iným. Tieto príznaky zahŕňajú emocionálne sploštenie, stratu životne dôležitej energie a chudobu kvalitatívneho aj kvantitatívneho myslenia.

Príčiny schizofrénie nie sú úplne jasné, ale zdá sa, že sú zahrnuté faktory životného prostredia a genetická zložka.

V snahe vysvetliť príčinu vzniku tejto patológie boli formulované rôzne neurochemické hypotézy. Niektoré z týchto hypotéz budú stručne ilustrované nižšie.

Dopaminergná hypotéza

Podľa tejto hypotézy by schizofrénia bola spôsobená zvýšením dopamínového signálu alebo hyperaktiváciou postsynaptických mozgových receptorov podobných D2.

Túto hypotézu podporujú tieto skutočnosti:

Levodopa (liek používaný pri liečbe Parkinsonovej choroby a prekurzora dopamínu), keď sa podáva schizofrenickým pacientom, zhoršuje symptómy a zároveň môže vyvolať halucinácie u pacientov s parkinsonizmom;
Lieky, ktoré inhibujú syntézu dopamínu, zvyšujú účinok antipsychotík;
Vysoké hladiny dopamínu boli identifikované u schizofrenických pacientov v určitých oblastiach mozgu a zvýšenie počtu D2 receptorov v limbických a striatových oblastiach mozgu.

Glutamatergická hypotéza

Podľa tejto hypotézy je schizofrénia spôsobená nedostatkom glutamátu, aminokyselinou, ktorá má úlohu v excitačnom neurotransmiteri v centrálnom nervovom systéme.

Serotoninergná hypotéza

Podľa tejto hypotézy je schizofrénia spôsobená nedostatkom serotonínu. Táto teória je v súlade s dopaminergnou hypotézou. V skutočnosti je serotonín negatívnym modulátorom dopaminergných ciest a - jeho nedostatok - môže spôsobiť ich hyperaktiváciu.

Dopaminergná hypotéza - hoci nie je dostatočná na vysvetlenie príčin schizofrénie - je určite veľmi záslužná, pretože prakticky všetky antipsychotiká majú antagonistický účinok na dopamínové receptory.

Avšak s príchodom nových antipsychotík (atypických antipsychotík), ktoré majú aj afinity k iným typom receptorov - ako aj receptorom dopamínu - sa vyvíjajú alternatívne hypotézy týkajúce sa možnej príčiny schizofrénie.

Vývoj antipsychotík

Prvý antipsychotický liek - chlórpromazín - bol syntetizovaný v roku 1950 chemik Paul Charpentier v snahe syntetizovať analógy prometazínu, fenotiazínu s neuroleptickou a antihistaminickou aktivitou.

Neskôr francúzsky lekár Laborit a jeho spolupracovníci objavili schopnosť tohto lieku zvýšiť účinky anestézie. Poznamenali, že samotný chlórpromazín nespôsobuje stratu vedomia, ale uprednostňuje tendenciu k spánku a výrazné ignorovanie okolitého prostredia.

V roku 1952 psychiateri Delay a Deniker predpokladali, že chlórpromazín nie je len činidlom schopným liečiť agitáciu a symptómy úzkosti, ale môže mať aj terapeutický účinok pri liečbe psychóz.

Od tohto okamihu na vývoj prvej triedy antipsychotických liekov začali fenotiazíny.

Koncom päťdesiatych rokov sa syntetizovala ďalšia antipsychotika, ktorá sa stále široko používa a patrí do triedy butyrofenónov, haloperidolu.

Haloperidol náhodne objavil výskumník Paul Janssen a jeho spolupracovníci v snahe získať podobné lieky meperidínu (opioidné analgetikum) so zvýšenou analgetickou aktivitou. Zmeny vykonané v molekule meperidínu viedli k vývoju analógu, ktorý mal zvýšenú analgetickú aktivitu, ale ktorý mal súčasne antipsychotické účinky podobné účinkom chlórpromazínu.

Janssen a jeho spolupracovníci pochopili, že s vhodnými štrukturálnymi zmenami v molekule získaného analógu mohli eliminovať analgetický účinok v prospech neuroleptickej aktivity. Po týchto modifikáciách sa nakoniec získal haloperidol. Tento liek bol predávaný v Európe od roku 1958 a v Spojených štátoch od roku 1967.

Triedy antipsychotických liekov

Ako bolo uvedené vyššie, prvou triedou vyvinutých antipsychotík boli fenotiazíny, nasledované triedou butyrofenónov.

Neskôr výskum v tejto oblasti pokračoval a umožňoval syntézu nových tried liekov, až po objavenie najnovších atypických antipsychotík.

fenotiazíny

V skutočnosti sa termín fenotiazín vzťahuje na skupinu molekúl, ktoré majú antipsychotickú aj antihistaminickú aktivitu. V tomto prípade sa budú brať do úvahy iba fenotiazíny s antipsychotickými vlastnosťami.

Fenotiazíny s neuroleptickým účinkom sú typické antipsychotiká, ktoré pôsobia antagonizáciou dopamínových receptorov D2. Do tejto triedy spadajú chlórpromazín, perfenazín, tioridazín, flufenazín, prochlórperazín, perfenazín a acetofenzín .

Okrem neuroleptických vlastností sa fenotiazíny môžu pochváliť aj antiemetickými vlastnosťami (tj antivomito).

butyrofenóny

Butyrofenóny pôsobia antagonizáciou dopamínových D2 receptorov a majú afinitu aj proti 5-HT2 receptorom serotonínu. Butyrofenóny majú okrem antipsychotických tiež antiemetické vlastnosti.

Do tejto triedy patria haloperidol, droperidol, trifluperidol a spiperón .

Benzamidové deriváty

Do tejto kategórie patrí sulpirid, atypické antipsychotické liečivo. Pôsobí tak, že antagonizuje dopamínové receptory D2. Sulpirid - podobne ako všetky atypické antipsychotiká - spôsobuje vedľajšie vedľajšie účinky.

Deriváty benzazepínu

Lieky patriace do tejto kategórie sú všetky atypické antipsychotiká, preto vykazujú nižší výskyt extrapyramídových vedľajších účinkov v porovnaní s typickými antipsychotikami.

Pôsobia tak, že antagonizujú receptory D2 dopamínu a 5-HT2 serotonínu.

Klozapín, olanzapín, quetiapín a loxapín patria do tejto kategórie liekov.

Iné atypické antipsychotiká

Ďalšie atypické antipsychotiká, ktoré sa stále používajú v terapii, sú risperidón a aripiprazol .

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky vyvolané antipsychotikami sú spôsobené tým, že tieto lieky - okrem antagonizovania dopamínových a serotonínových receptorov - majú tiež antagonistický účinok na iné receptorové systémy centrálneho nervového systému, ako je adrenergný, histaminergný alebo cholinergný systém.

Niektoré z vedľajších účinkov, ktoré môžu spôsobiť antipsychotiká, sú:

sedatíva;
hypotenzia;
Gastrointestinálne poruchy;
Poruchy oka a zraku;
Poruchy močového mechúra;
Sexuálne dysfunkcie.

Extrapyramidové účinky sú spôsobené najmä typickými antipsychotikami, zatiaľ čo atypické antipsychotiká majú nižší výskyt týchto účinkov (ale nie sú úplne bez nich).

Extrapyramidové účinky sa tiež označujú ako "účinky podobné Parkinsonovej chorobe", pretože sa podobajú symptómom vyskytujúcim sa u jedincov s Parkinsonovou chorobou.

Tieto účinky sú spôsobené antagonizmom antipsychotík voči D2 dopamínovým receptorom nachádzajúcim sa v nigrostriatálnych oblastiach mozgu.

Extrapyramidové symptómy zahŕňajú:

dystónia;
Akathisia (neschopnosť zostať sedieť);
Nedobrovoľné pohyby;
bradykinesia;
Svalová stuhnutosť;
tras;
Ťahanie chôdze.

A nakoniec, antipsychotiká môžu spôsobiť nástup konkrétnej poruchy známej ako neuroleptický malígny syndróm. Tento syndróm je neurologická porucha charakterizovaná: