Kumarín a kumarín v bylinnej medicíne

Pozri tiež: kumarín v kozmetike

Kumaríny sú rodinou prírodných látok široko distribuovaných vo svete rastlín. Z chemického hľadiska ide o deriváty 5, 6-benzo-2-pyrónu, lepšie známe ako kumarín.

Termín kumarín pochádza z Coumarona odorata, juhoamerickej strukoviny, z ktorej bola molekula prvýkrát izolovaná v roku 1820.

Vo svete rastlín sa kumaríny nachádzajú vo voľnej forme aj v glykozidovej forme, to znamená, že sú viazané ako aglykón na sladkú časť. Veľká štrukturálna heterogenita týchto látok odráža rovnako širokú farmakologicko-terapeutickú variabilitu.

Cumarine s flebotonickým pôsobením

Folbotonické adjektívum patrí do všetkých látok schopných zvýšiť žilový tón. Esculin - kumarín glykozid prítomný v listoch gaštanu konského (aglykón esculetín) - znižuje permeabilitu kapilár (anti-edémový účinok) a zvyšuje jeho odolnosť, zlepšuje funkčnosť cievnych ciest aj vďaka protizápalovým účinkom. Rovnaký kumarín, ktorý oplýva kvitnúcimi vrcholmi Meliloto (ďatelina sladká), ukázal na zvieratách na zvieratách výrazné anti-edematózne vlastnosti; nie náhodou je tento liek navrhnutý v spojení s flavonoidmi pri liečbe a profylaxii venóznej insuficiencie a jej prejavov.

Kumaríny s antikoagulačným účinkom

Keď na konci devätnásteho storočia poľnohospodári Severnej Ameriky zaviedli vo svojich pastvinách pachový ďatelinu (meliloto) a kŕmili dobytok, veľmi skoro sa objavila hemoragická epidémia, ktorá sa o niekoľko rokov neskôr ukázala byť spojená s užívaním. tohto nového krmiva.

Počas sušenia ďateliny sa kumarín podrobuje sérii chemických transformácií - čiastočne spontánnych a čiastočne sprostredkovaných hubami rodu Aspergillus - ktoré nakoniec vytvárajú dicumarol. Táto látka narúša proces zrážania krvi a blokuje syntézu vitamínu K v závislosti od určitých koagulačných faktorov. Jeden z jeho derivátov, warfarín, sa v súčasnosti používa ako perorálny antikoagulant v terapii hlbokej žilovej trombózy a ako profylaxia pľúcnej embólie a srdcového infarktu u pacientov s atriálnou fibriláciou alebo nosičov umelých srdcových chlopní. To isté platí aj pre iný derivát kumarínu, acenokumarol, účinnú látku Sintrom s podobným profilom použitia.

Kumarín so spazmolytickým účinkom

Príklad rastlinných látok s hypotenzívnymi a spazmolytickými vlastnosťami, ktoré sú teda schopné inhibovať spastickú kontrakciu hladkých svalov gastrointestinálneho a urogenitálneho systému spojených s kŕčovitými alebo kolickými bolesťami - je daný kumarínmi Viburnum prunifolium (scopoletine) a Angelica („esenciálny olej extrahovaný z koreňov“).

Kumaríny z Visnaga (kelina alebo visnadina) sústreďujú svoje spazmolytické pôsobenie na hladkú svalovinu koronárnych ciev; nie náhodou je táto rastlina známa svojimi antianginóznymi vlastnosťami.

Kumarín s antibakteriálnym a antivírusovým účinkom

Umbelliferón prítomný v vzdušných častiach Piloselly av živiciach mnohých Umbelliferae - okrem toho, že sa používa ako slnečná clona - ukázal zaujímavé antibiotické vlastnosti, najmä pokiaľ ide o Brucellu, etiologický agens Brucelózy. Vyššie uvedený esculetín na druhej strane vykazuje bakteriostatické a antifungálne vlastnosti, zatiaľ čo dafnoretín a 3-fenylcumaríny vykazovali anti-hepatitídu B a anti-HIV vlastnosti.

Kumarín s protizápalovým účinkom

Melilotum kumarín podporuje hojenie a regeneráciu tkanív vďaka svojim anti-edémovým, kapillarotropným a erytrocytovým stabilizačným vlastnostiam (pôsobí proti zvýšeniu vaskulárnej permeability, čo je veľmi dôležitý prvok pri zápalových javoch). Na druhej strane esculetín inhibuje syntézu prostanoidov (prostaglandínov, tromboxánov a leukotriénov), molekúl podieľajúcich sa na astmatických, alergických a zápalových reakciách.

Kumarín s fotosenzibilizačným účinkom

Dva kumaríny typické pre Bergamot, bergaptén a psoralen a všeobecnejšie ostatné 6, 7-furán-kumaríny, ako je xanthoxín, majú výrazný fotosenzibilizačný účinok (zvyšujú kožné pôsobenie ultrafialových lúčov, najmä tých, ktoré sú zodpovedné za činenie). ). Preto sa používajú v tzv. Fotodynamickej terapii, ktorá sa používa na stimuláciu pigmentácie kože pri vitiligu a v menšej miere pri psoriáze a alopécii areata. Táto prax spočíva v tom, že sa orálne alebo topicky aplikujú fotosenzibilizujúce kumarínové prípravky, po ktorých nasleduje vystavenie UVA žiareniu (320 - 400 nm).

Vedľajšie účinky kumarínov

Zvláštna opatrnosť by sa mala venovať používaniu sušených byliniek na báze kumarínu v dôsledku už spomínanej schopnosti vyrábať dicumarol v určitých situáciách (pozri fermentáciu Melilotusu). Zo zrejmých dôvodov sú tieto prípravky absolútne kontraindikované u pacientov užívajúcich antikoagulačné (kumadín, sintrom) alebo antitrombocytárnu liečbu (aspirín, klopidogrel atď.). Treba však povedať, že kumarín a ostatné kumaríny samotné nemajú žiadnu významnú antikoagulačnú aktivitu, takže na fytoterapeutickej úrovni by sa nemali zamieňať s dicumarolom a jeho terapeutickými aplikáciami. Diabolský pazúr, boldo, senovka grécka a čínska angelica sú príkladmi kumarínových liekov, pri ktorých boli hlásené dôležité epizódy liekových interakcií so zvýšením antikoagulačnej aktivity liekov, ako je warfarín.

Vysoké dávky bergapténu - kumarínu charakteristické pre bergamotový esenciálny olej a citrusové plody všeobecne - sú mutagénne a karcinogénne; okrem toho sa zdá, že sú zodpovedné za inhibičnú aktivitu izoformy cytochrómu P450 CYP3A4, ktorá je charakteristická pre grapefruitovú šťavu (ktorá znižuje metabolizmus mnohých liekov, čím zvyšuje ich terapeutickú aktivitu s rizikom vedľajších účinkov predávkovania). Vzhľadom na ich fotosenzibilizačné vlastnosti sú 6, 7-furán-kumaríny kontraindikované v prípade dlhodobého vystavenia slnečnému žiareniu v dôsledku rizika foto-dermatitídy, popálenín a melanómov.

Medzi kumarínovými derivátmi hrajú aflatoxíny produkované plesňami rodu Aspergillus vychádzajúc z kumarínov veľmi dôležitú toxikologickú úlohu, pretože významne zvyšujú riziko primitívnej rakoviny pečene. Kumarín samotný je mierne toxický pre pečeň a obličky.

V dôsledku ich potenciálnej toxicity sú kumaríny kontraindikované počas gravidity a laktácie.