všeobecnosť
Imunosupresíva - ako možno ľahko odvodiť z ich mena - sú lieky schopné potlačiť imunitný systém pacienta.
V súčasnosti je v klinickej praxi dostupných niekoľko imunosupresív. Samozrejme, typ aktívnej zložky, dávka, ktorá sa má použiť a trvanie liečby bude závisieť od patológie, ktorá sa musí liečiť, a od stavu každého pacienta. V každom prípade sa všeobecne usiluje o prijatie terapeutickej stratégie, ktorá by umožňovala podávanie asociácií imunosupresív takým spôsobom, aby bolo možné používať čo najnižšie koncentrácie a takým spôsobom, aby sa čo najviac minimalizovali vedľajšie účinky a predchádzať javom rezistencie.
Nižšie sú stručne opísané hlavné triedy imunosupresívnych liekov používaných v terapii.
glukokortikoidy
Glukokortikoidy sú lieky s protizápalovou a imunosupresívnou aktivitou. V tomto ohľade sa uvažuje o imunosupresívnych liekoch prvej voľby pri liečbe mnohých autoimunitných ochorení.
Tieto účinné látky sa v skutočnosti ukázali ako zvlášť účinné tak pri počiatočnej indukcii imunosupresie, ako aj pri jej udržiavaní.
Prednizón, prednizolón a dexametazón patria do tejto triedy liekov.
Akčný mechanizmus
Glukokortikoidy vykazujú svoju imunosupresívnu aktivitu - ako aj protizápalovú aktivitu - interakciou s vlastným receptorom prítomným na cytoplazmatickej úrovni. Následne komplex vytvorený touto interakciou migruje do jadra, kde sa viaže na DNA v špecifických miestach, čím ovplyvňuje transkripciu génu, ktorá zasa indukuje alebo nie syntézu proteínov.
Vďaka tomuto konkrétnemu mechanizmu účinku sú glukokortikoidy schopné blokovať syntézu prozápalových prostaglandínov a leukotriénov, čím plnia svoju úlohu imunosupresív.
Vedľajšie účinky
Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po použití glukokortikoidov, sú: zvýšené potenie, chrapot, zvýšená chuť do jedla, krehkosť kapilár, únava, nepokoj a agresivita.
Okrem toho sa môžu vyskytnúť aj neskoré nežiaduce účinky, ako sú: hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes, Cushingov syndróm, peptický vred a osteopénia.
Inhibítory kalcineurínu
Cyklosporín a takrolimus patria do tejto kategórie imunosupresívnych liekov. Hlavná terapeutická indikácia týchto účinných látok spočíva v prevencii rejekcie u transplantátov, aj keď sa tiež používajú pri liečbe rôznych autoimunitných ochorení.
Akčný mechanizmus
Cyklosporín a takrolimus pôsobia ako imunosupresíva prostredníctvom inhibície kalcineurínu.
Kalcineurín je proteín, ktorý sa podieľa na mnohých dôležitých biologických procesoch, medzi ktorými nájdeme aktiváciu lymfocytov, najmä T lymfocytov.
Preto inhibíciou aktivity vyššie uvedeného proteínu sú cyklosporín a takrolimus schopné indukovať imunosupresiu.
Vedľajšie účinky
Hlavným nežiaducim účinkom spojeným s používaním inhibítorov kalcineurínu je nefrotoxicita. Po dlhodobom používaní týchto liekov sa môže vyskytnúť zlyhanie obličiek, hypertenzia, hyperlipidémia a diabetes.
antiproliferatívny
Sirolimus a metotrexát patria do kategórie imunosupresív s antiproliferatívnym účinkom.
Tieto účinné látky navzájom pôsobia s rôznymi mechanizmami pôsobenia. Tieto mechanizmy budú stručne opísané nižšie.
sirolimus
Sirolimus (tiež známy ako rapamycín) je účinná látka široko používaná pri prevencii rejekcie pri transplantácii obličky. Všeobecne sa podáva v kombinácii s cyklosporínom alebo kortikosteroidmi.
Tento liek prejavuje svoj účinok potlačenia imunitného systému inhibíciou konkrétneho proteínu, nazývaného "cieľ rapamycínu u cicavcov" (alebo mTOR, z "cicavčieho cieľa rapamycínu"). Tento proteín sa v skutočnosti podieľa na množení aktivovaných T buniek. Výsledkom je, že jeho inhibícia podporuje nástup imunosupresie.
Sirolimus má nižšiu nefrotoxicitu ako inhibítory kalcineurínu. Táto účinná látka je však schopná zvýšiť toxický účinok, ktorý cyklosporín pôsobí proti obličkám. Preto je veľmi dôležité, aby sa v priebehu imunosupresívnej liečby týmito liekmi starostlivo a neustále sledovala funkcia obličiek.
Okrem toho sirolimus môže spôsobovať vedľajšie účinky, ako je hyperlipidémia, anémia, leukopénia a trombocytopénia.
Methotrexate
Metotrexát je protirakovinový liek patriaci do triedy antimetabolitov; Z tohto dôvodu sa bežne používa pri liečbe nádorov.
Táto účinná látka má však tiež zaujímavé imunosupresívne vlastnosti, ktoré umožňujú použitie (pri nízkych dávkach) pri liečbe rôznych typov autoimunitných ochorení.
Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití metotrexátu sú: nauzea a vracanie, hnačka, anorexia, kožná vyrážka, urtikária, Stevensov-Johnsonov syndróm, bolesť hlavy, asténia, renálna dysfunkcia a hepatotoxicita.
Monoklonálne protilátky
Monoklonálne protilátky sú konkrétne typy proteínov - získané pomocou rekombinantných DNA techník - ktoré dokážu rozpoznať a viazať sa vysoko špecifickým spôsobom na iné špecifické typy proteínov, nazývaných antigény.
V terapii sú dostupné rôzne typy monoklonálnych protilátok, ktoré sa používajú na liečenie rôznych ochorení, ako sú napríklad nádory a autoimunitné ochorenia.
Ďalej budú stručne opísané niektoré z hlavných monoklonálnych protilátok, ktoré sa v súčasnosti používajú pri liečbe autoimunitných ochorení, ako je napríklad reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída a psoriatická artritída.
rituximab
Rituximab je monoklonálna protilátka proti lymfocytom B. Po podaní sa táto aktívna zložka viaže na svoj antigén, ktorý sa nachádza na bunkovej membráne B lymfocytov, čím podporuje jeho lýzu, teda smrť, a tým indukuje imunosupresiu.
Táto protilátka sa používa hlavne pri liečbe reumatoidnej artritídy a pri liečbe niektorých typov lymfómov.
Po užití rituximabu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky ako vysoký krvný tlak alebo hypotenzia, kožná vyrážka, horúčka a podráždenie hrdla.
infliximab
Infliximab je anti-TNF-a monoklonálna protilátka. Ľudský TNF-a (alebo faktor nekrózy nádoru-alfa) je jedným z mediátorov zápalu, ktorý sa zúčastňuje na vyššie uvedených autoimunitných ochoreniach.
Preto - aj keď to nemožno považovať za skutočné imunosupresívum - blokovaním účinku tohto chemického mediátora, infliximab stále dokáže zmierniť symptómy vyvolané týmito patológiami.
Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní tohto lieku sú: nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, bolesť hlavy, závraty, erytém, žihľavka a únava.
Vedľajšie účinky
Ako sme videli, každý imunosupresívny liek môže spôsobiť rôzne vedľajšie účinky.
Existujú však niektoré vedľajšie účinky spoločné pre všetky imunosupresíva.
Podrobnejšie, tieto lieky - znižujú obranyschopnosť organizmu pomerne výrazným spôsobom - robia pacienta náchylnejší na kontrakcie infekcií, najmä kontrakcie oportúnnych infekcií.
Prirodzene, v prípade výskytu akéhokoľvek typu infekcie je nevyhnutné okamžite zabezpečiť ich liečbu, zaviesť vhodnú terapiu a prípadne prerušiť podávanie imunosupresív.
Tento typ rozhodnutia však spočíva výlučne na ošetrujúcom lekárovi.
