všeobecnosť
Fluorochinolóny sú antibakteriálne lieky používané pri liečbe rôznych typov infekcií.
Podrobne, chinolónové antibakteriálne liečivá, ktoré v rámci svojej chemickej štruktúry majú jeden alebo viac atómov fluóru (z ktorých presne prefix "fluór-") patria do skupiny fluorochinolónov.
Fluorochinolóny vykazujú širokospektrálny baktericídny účinok, preto sú účinné pri pôsobení proti infekciám, ktoré pretrvávajú tak u grampozitívnych baktérií, ako aj u gramnegatívnych baktérií.
V závislosti od prípadu sa môžu fluorochinolóny podávať orálne, parenterálne, inhalačne, cez oko (očné kvapky, očné masti) alebo ucho (ušné kvapky). Lieky obsahujúce fluorochinolóny sa môžu podávať iba po predložení špecifického predpisu. V závislosti od farmaceutickej formulácie a typu účinnej látky obsiahnutej v lieku môže byť lekársky predpis opakovateľný alebo reštriktívny (predávaný verejnosti na predpis z nemocníc alebo špecialistov). Okrem toho je potrebné pripomenúť, že niektoré lieky na báze fluorochinolónu sú určené výlučne na použitie v nemocniciach.
Čo sú to?
Čo sú to fluorochinolóny a na čo sú?
Fluorochinolóny sú antibakteriálne liečivá syntetického pôvodu schopné pôsobiť baktericídne proti rôznym mikroorganizmom, a to ako grampozitívnym, tak gram-negatívnym (široké spektrum účinku).
Objav fluórchinolónov vzbudil okamžité nadšenie pre ich široké spektrum pôsobenia; nadšenie, ktoré sa však postupne zmenšilo v dôsledku javov rezistencie a objavovania problémov v súvislosti s ich bezpečnosťou používania (podrobnejšie informácie možno nájsť v príslušných kapitolách „Toxicita“ a „Odpor“). Napriek tomu existuje niekoľko účinných látok patriacich do skupiny fluorochinolónov, ktoré sa v súčasnosti ešte používajú v terapii.
Ktoré účinné látky patria do skupiny fluorochinolónov?
Účinné látky patriace do skupiny fluorochinolónov sú mnohé, avšak niektoré z nich sa už nepoužívajú v terapii kvôli javom toxicity, ktoré sa objavili po ich uvoľnení na trh. Avšak medzi aktívnymi zložkami, ktoré sa stále používajú, si pripomíname:
- Ciprofloxacín (orálne, parenterálne, aurikulárne a očné podávanie);
- Levofloxacín (orálne, parenterálne, inhalačné a očné podávanie);
- Ofloxacín (orálne, parenterálne a očné podávanie);
- Moxifloxacín (orálne a očné podávanie);
- Norfloxacín (orálne a očné podávanie);
- Pefloxacín (perorálne podanie);
- Lomefloxacín (perorálne podávanie);
- Prulifloxacín (perorálne podanie).
Terapeutické indikácie
Kedy sa používajú fluorochinolóny?
Samozrejme, pretože sa jedná o antibakteriálne liečivá, použitie fluorochinolónov je indikované pri liečbe rôznych typov infekcií, ktoré sú spôsobené mikroorganizmami citlivými na rovnaké fluorochinolóny, medzi ktorými si spomíname:
- Chlamydia spp .;
- Mycoplasma spp .;
- Chlamydophila spp .;
- Legionella spp .;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae;
- Niektoré atypické mykobaktérie;
- Stafylokoky citlivé na meticilín (stafylokoky rezistentné na meticilín sú na druhej strane zvyčajne rezistentné na fluorochinolóny).
Najnovšie fluorochinolóny sa tiež zdajú byť dosť účinné proti streptokokom, vrátane S. pneumoniae so zníženou citlivosťou na penicilín.
Infekcie sa môžu liečiť fluorochinolónmi
Infekcie spôsobené vyššie uvedenými mikroorganizmami liečiteľnými fluorochinolónmi sú:
- Infekcie močových ciest;
- Gastrointestinálne infekcie;
- Intraabdominálne infekcie;
- Infekcie pľúc a dýchacích ciest;
- Infekcie paranazálnych sínusov;
- Infekcie uší;
- Očné infekcie;
- Infekcie genitálneho aparátu;
- Infekcie kože a mäkkých tkanív;
- Infekcie kostí a kĺbov.
Nakoniec si pripomíname, že fluorochinolóny môžu byť tiež použité pri profylaxii po expozícii spór antrax a pri liečebnej liečbe antraxu.
Akčný mechanizmus
Ako fungujú fluorochinolóny?
Fluorochinolóny vykonávajú svoj baktericídny účinok inhibíciou aktivity dvoch enzýmov, ktoré sú podstatné pre replikáciu buniek: DNA-gyráza a topoizomeráza typu IV . Ide o enzýmy, ktoré sa podieľajú na prekrútení, prevíjaní, rezaní a zváraní bakteriálnej DNA. S inhibíciou vyššie uvedených enzýmov už bakteriálna bunka nemá prístup k informáciám obsiahnutým v génoch; všetky bunkové procesy - vrátane replikácie - zlyhávajú a mikroorganizmus zomiera.
Upozornenie
Každý fluorochinolón je schopný inhibovať aktivitu vyššie uvedených enzýmov s rôznou silou.
Nežiaduce účinky
Aké nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť pri užívaní fluorochinolónov?
Pretože účinné zložky, ktoré sú súčasťou skupiny fluorochinolónov, sú viacnásobné, je ťažké vypracovať úplný zoznam všetkých vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby týmto typom antibakteriálneho činidla, pretože môže existovať určitá variabilita od aktívnej zložky k účinnej zložke. Nižšie sú preto uvedené len niektoré vedľajšie účinky, ktoré sú spoločné pre väčšinu fluorochinolónov:
- Alergické reakcie u citlivých jedincov;
- Gastrointestinálne poruchy, najbežnejšie sú:
- nevoľnosť;
- vracanie;
- Bolesti brucha;
- Hnačka.
- Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy, ako napríklad:
- bolesť hlavy;
- závraty;
- ospalosť;
- Periférna neuropatia (vyžaduje suspenziu fluorochinolónu);
- nespavosť;
- Nepokoj motora;
- Zmeny nálady.
- Tendinopatia a poruchy kĺbov ;
- Ochorenia srdca, najmä predĺženie QT intervalu, ktoré môže viesť k ventrikulárnym arytmiám a náhlej srdcovej smrti.
Tehotenstvo a laktácia
Môžu sa fluorochinolóny používať počas tehotenstva a počas dojčenia?
Hoci nemôžeme hovoriť o kontraindikácii v užšom zmysle, použitie fluórchinolónov počas tehotenstva a dojčenia sa všeobecne neodporúča kvôli negatívnym účinkom, ktoré tieto lieky môžu vyvolať na plod (dostať sa do placenty) a na dieťa ( sa vylučujú do materského mlieka).
kontraindikácie
Keď sa fluorochinolóny NESMIE používať
Podobne ako pri vedľajších účinkoch, aj kontraindikácie sa môžu líšiť v závislosti od uvažovanej účinnej látky. Vo všeobecnosti je však možné konštatovať, že použitie fluorochinolónov je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:
- Známa precitlivenosť na liečivo a / alebo na jednu alebo viacero pomocných látok obsiahnutých v lieku, ktorý sa má použiť;
- Prítomnosť porúch, ktoré predisponujú k nástupu srdcových arytmií ;
- Súčasné užívanie iných liekov, ktoré môžu vyvolať zvýšenie QT intervalu .
Podávanie fluorochinolónov u detí nie je výslovne kontraindikované, malo by sa však vyskytovať len v prítomnosti špecifických infekcií a zdravotných stavov av žiadnom prípade by sa nemalo považovať za lieky prvej línie pre pediatrickú kategóriu.
Upozornenie
Podrobnejšie informácie o indikáciách, upozorneniach a preventívnych opatreniach, interakciách, vedľajších účinkoch, používaní počas gravidity a počas laktácie a kontraindikácií rôznych fluorochinolónov nájdete v pozornom prečítaní ilustračného letáku lieku, ktorý musíte používať a ktorý bol predpísaný lekárom.
toxicity
Toxicita a závažné vedľajšie účinky vyvolané niektorými fluorochinolónmi
V priebehu rokov, po vstupe do terapie, boli mnohé fluórchinolóny stiahnuté z trhu v dôsledku výskytu toxicity a závažných vedľajších účinkov na rôzne orgány a tkanivá. Viac podrobností:
- Temloxacín bol stiahnutý z trhu, pretože je schopný spôsobiť hemolýzu, trombocytopéniu a poškodenie obličiek (hemolyticko-uremický syndróm);
- Trovafloxacín bol vysadený ako zodpovedný za vznik závažnej pečeňovej toxicity;
- Grepafloxacín bol stiahnutý z trhu, pretože jeho príjem bol príčinou kardiovaskulárnej toxicity;
- Gatifloxacín bol vysadený, pretože je zodpovedný za nástup hypoglykémie alebo hyperglykémie.
- Sparfloxacín bol stiahnutý z trhu ako schopný indukovať nefrotoxicitu a fototoxicitu.
V Spojených štátoch bol lomefloxacín tiež stiahnutý z trhu, zatiaľ čo v Taliansku sa stále používa v terapii.
Vedeli ste, že ...
Na začiatku októbra 2018 Výbor pre hodnotenie rizík EMA (Európska agentúra pre lieky) pre farmakovigilanciu odporučil prijatie obmedzení týkajúcich sa používania fluorochinolónov a chinolónov z dôvodu výskytu nežiaducich účinkov. dlhotrvajúce a invalidizujúce, ktoré sa vyskytli u niekoľkých pacientov. EMA odporúča, aby sa tento typ antibiotík používal opatrne, prednostne v prítomnosti závažných infekcií a / alebo keď sa zvyčajne neodporúčajú alebo neodporúčajú používať bežne odporúčané antibiotické / antibakteriálne lieky.
Pre viac informácií o tomto sa však odporúča poradiť sa so svojím lekárom.
odpor
Fluorochinolónové rezistencie
Baktérie sú schopné vyvinúť rezistenciu na fluórchinolóny a chinolóny. Zdá sa, že na tento účel používajú dva hlavné mechanizmy:
- Spontánna mutácia génov (gyrA a gyrB), ktoré kódujú DNA-gyrázu: vďaka týmto mutáciám produkujú baktérie DNA-gyrázy, ktoré nie sú inhibované fluorochinolónmi;
- Zmeny a variácie v permeabilite bunkovej membrány, ktoré môžu viesť k nižšiemu vstupu fluorochinolónov do bakteriálnej bunky, alebo k väčšiemu výstupu z týchto mikroorganizmov (tento posledný mechanizmus sa javí ako významný v gramnegatívnych mikroorganizmoch).
