Čo je to?
5-alfa reduktáza je názov enzýmu zodpovedného za premenu testosterónu na dihydrotestosterón. Posledne menovaný je najsilnejší androgénny hormón a jeho aktivita je 4-5-krát vyššia ako aktivita testosterónu.
Podľa očakávania sa vyrába vďaka pôsobeniu enzýmu 5-alfa reduktázy, ktorý robí dvojnú väzbu medzi uhlíkom 4 a uhlíkom jednoduchým 5. Táto malá modifikácia výrazne zvyšuje afinitu dihydrotestosterónu k receptorom androgénu, čím sa zvyšuje, následne činnosť.
Dihydrotestosterónové funkcie
Enzým 5-alfa reduktázy je exprimovaný hlavne v prostate, semenníkoch, vlasových folikuloch a nadobličkách. Jeho účinok je veľmi dôležitý počas života maternice, keď dihydrotestosterón určuje vývoj vonkajších mužských genitálií. Keď je izoformná 5-alfa reduktáza typu II nedostatočná v dôsledku recesívneho genetického defektu, dochádza k abnormálnemu vývoju vonkajších genitálií plodu, čo má za následok poruchy sexuálnej identity a neplodnosti v dospelosti.
Od puberty ďalej dihydrotestosterón podporuje rozvoj tzv. Sekundárnych sexuálnych charakteristík, ako je znižovanie tónu hlasu, rast ochlpenia tváre a tela, ustupujúca vlasová línia a mazová sekrécia. Dihydrotestosterón je tiež dôležitý pre rozvoj svalovej hmoty a na psychologickej úrovni pre vznik sexuálnej stimulácie. Nadbytok sa podieľa na nástupe hypertrofie prostaty, akné, seborrhea, androgénnej plešatosti a hirsutizmu. Deficit dihydrotestosterónu sa spochybňuje pri nástupe gynekomastie.
izoformy
V ľudskom tele existujú dve izoformy enzýmu 5-alfa reduktázy, kódované dvoma rôznymi chromozómami a s rôznou citlivosťou na regulačné faktory, resp. 5-alfa reduktázou typu I a 5-alfa reduktázou typu II.
- Izoforma typu I sa koncentruje predovšetkým na kožu, mazové žľazy, centrálny nervový systém a pečeň.
- Izoforma typu II sa exprimuje hlavne v hladine prostaty a vlasového folikulu.
lieky
Boli vyvinuté dve liečivá na inhibíciu aktivity týchto enzýmov. Prvý, nazývaný Finasterid, Proscar alebo Propecia, je selektívny inhibítor izoformy typu II. Druhá, nazývaná Dutasterid alebo Avodart, inhibuje obe izoformy. Tieto lieky sa používajú na liečbu benígnej hypertrofie prostaty; finasterid je tiež široko používaný na boj proti vypadávaniu vlasov. Je pravdepodobné, že v budúcnosti sa bude používať aj dutasterid na rovnaký účel (vzhľadom na väčšiu účinnosť blokovania aktivity enzýmu 5-alfa-reduktázy sa očakáva výraznejší účinok, ale aj výraznejšie vedľajšie účinky; v súčasnosti prebiehajú štúdie na jeho vytvorenie).
Vedľajšie účinky inhibítorov 5-alfa-reduktázy, aj keď sú zriedkavé, ovplyvňujú najmä sexuálnu sféru a môžu spôsobiť erektilnú dysfunkciu, znížené libido a objem ejakulátu.
