všeobecnosť
Huntingtonova choroba je devastujúce, dedičné a neurodegeneratívne ochorenie, pre ktoré v súčasnosti neexistuje žiadny liek. Pomaly, ale postupne, Huntingtonova choroba znižuje schopnosť chodiť, hovoriť a rozum. Nakoniec, tí, ktorí trpia Huntingtonovou chorobou, sa stávajú úplne závislými od iných za ich starostlivosť.
Odhaduje sa, že 3 - 10 jedincov je postihnutých na 100 000 osôb v západnej Európe a Severnej Amerike. Vo všeobecnosti sa vek nástupu pohybuje medzi 30 a 50 rokmi a smrť sa odohráva 15-20 rokov po nástupe ochorenia. Môže postihnúť aj deti (mladistvý Huntington); v tomto prípade sa postihnutým jedincom zriedka podarí dosiahnuť dospelosť.
Huntingtonova choroba postihuje mužov a ženy rovnako a nerozlišuje medzi rasami.
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Príznaky Huntingtonova choroba
Existuje niekoľko príznakov, ktoré postihujú pacientov s Huntingtonovou chorobou; skoré príznaky môžu zahŕňať kognitívne alebo motorické zručnosti a zahŕňajú depresiu, výkyvy nálady, zábudlivosť, nemotornosť, mimovoľné kontrakcie (còrea) a nedostatok koordinácie. S progresiou ochorenia sa znižuje koncentrácia a krátkodobá pamäť, pričom sa zvyšuje pohyb hlavy, trupu a končatín. Schopnosť chodiť, hovoriť a prehltnúť sa postupne vracia, až kým sa jedinec s Huntingtonovou chorobou už nedokáže postarať sám o seba. Smrť sa často vyskytuje v dôsledku komplikácií, ako je šok, infekcia alebo srdcový infarkt.
genetika
V roku 1993 bola objavená genetická mutácia spôsobujúca Huntingtonovu chorobu, zahŕňajúca autozomálne dominantný gén s neúplnou, ale veľmi vysokou penetranciou, ktorá sa nachádza na chromozóme 4. Tento gén kóduje proteín, nazývaný huntingtín alebo HTT, ktorých funkcia stále nie je dobre známa a ktorá sa všeobecne nachádza v cytoplazme. Bolo pozorované, že mutovaná forma huntingtínu obsahuje trakt reťazca tvoreného zvyškami glutamínu oveľa dlhšími, než je prítomný v normálnom proteíne. V nemutovanom géne sa kodón, ktorý kóduje glutamín (CAG), opakuje 19-22-krát, zatiaľ čo v mutovanom géne sa opakuje až 48-krát alebo dokonca viac. To by spôsobilo predĺženie zvyškov glutamínu umiestnených na NH2-koncovej časti huntingtínového proteínu.
Okrem toho, hoci je mutovaný proteín všade exprimovaný v tele, bunková degenerácia sa vyskytuje viac v mozgu. V skutočnosti je Huntingtonova choroba charakterizovaná degeneráciou neurónov jadra kaudátu, oblasti ganglií (alebo jadier) bázy zodpovednej za reguláciu dobrovoľného pohybu.
Prehĺbenie: Bazálne ganglie, funkcie Striatum a Neuropatológia Huntingtonovej choroby
liečba
Farmakologické terapie majú čisto symptomatický význam a nemajú vplyv na vývoj ochorenia alebo jeho degeneratívneho procesu. Antagonisty dopamínu sa môžu napríklad použiť na zmiernenie choreografických pohybov. Ich použitie je však obmedzené kvôli nežiaducim účinkom, ako je sedácia a depresia. Antiparkinsoniká na druhej strane môžu pozitívne ovplyvniť mladosť, ktorej dominuje rigidita. Psychotické poruchy môžu vyžadovať adekvátnu psychofarmakologickú liečbu (neuroleptiká, soli lítia), zatiaľ čo depresívne symptómy môžu byť zmiernené použitím špecifických liekov (tricyklických antidepresív, serotonínu).
Napriek početným klinickým štúdiám, ktoré sa uskutočnili v priebehu posledných desiatich rokov, sa doposiaľ nepreukázalo, že by liek bol účinný v randomizovanej placebovej štúdii pri liečbe Huntingtonovej choroby. Klinická fáza je veľmi náročná, hlavne preto, že choroba má pomalú progresiu a širokú klinickú heterogenitu. Existujú škály hodnotenia Huntingtonovej choroby a sú takmer rovnaké na všetkých klinikách. Úplná penetrácia ochorenia a dostupnosť prediktívnych genetických testov ponúka možnosť pokúsiť sa o liečbu v počiatočných štádiách ochorenia. V súčasnosti sa tieto štúdie zameriavajú na hľadanie biormarcatorov zmeny, citlivých a stabilných, aby zasiahli do prvých prejavov ochorenia.
V súčasnosti neuroimagingové techniky ponúkajú najlepšie biomarkery počas prodromálnej fázy (ktorá predchádza klinickým symptómom ochorenia); poskytujú tiež koreláciu medzi tými, ktoré sú terapiami na zvieracích modeloch a na ľuďoch. Ako už bolo uvedené, atrofia striatu je skorá a postupuje v priebehu ochorenia. Bolo tiež preukázané, že v oblasti prodromalu sú ovplyvnené aj iné oblasti mozgu, ako sú subkortikálne a kortikálne štruktúry bielej hmoty.
Pomocou funkčného zobrazovania môže tiež identifikovať niektoré abnormality u jedincov počas prodromálneho obdobia. Táto technika by tiež mohla byť dostatočne citlivá na identifikáciu zistiteľných nepravidelností štruktúry alebo zmien správania.
Nakoniec, identifikácia molekulárnych biomarkerov, ako je laktát alebo iné produkty bunkového stresu, by mohla byť umožnená pomocou magneticko-rezonančných spektroskopických techník.
Huntingtonova choroba a receptory kanabinoidov »
