Čo je leukémia?
Leukémia je ochorenie, ktoré postihuje progenitorové bunky bielych krviniek a ruší mechanizmy, ktoré regulujú ich syntézu a diferenciáciu.
Na pochopenie tohto stručného úvodu je potrebné poznať základné pojmy hematopoézy (proces, ktorý vedie k tvorbe a dozrievaniu krvných buniek z ich prekurzorov); Pozrime sa na ne podrobne, než budeme pokračovať v analýze príčin a príznakov leukémie.
Hematopoetická dreň, kmeňové bunky a hematopoéza
Hematopoetický kábel
Bunky cirkulujúce v krvi pochádzajú z kmeňových prekurzorov prítomných v kostnej dreni, mäkkého a "špongiovitého" tkaniva, ktoré sa nachádza vo vnútri dutiny kostí (prítomných v stavcoch, v pobrežiach, v panve, v lebke av epifýze dlhých kostí).,
Kostná dreň je hlavným hematopoetickým orgánom, ktorý je zodpovedný za tvorbu červených krviniek (erytropoéza), granulocytov (granulopoéza, polymorfonukleárne leukocyty - neutrofily, eozinofily a bazofily), monocytov (monocytopoéza, z ktorých pochádzajú aj tkanivové makrofágy), lymfocytov (lymfocytopoéza) a krvných doštičiek (megakaryocytopoéza).
Kostná dreň, ktorá sa aktívne šíri, je veľmi citlivá na radiačné poškodenie spôsobené žiarením, cytostatickými terapiami alebo toxickými faktormi životného prostredia.
Kmeňové bunky
Hematopoetické kmeňové bunky prítomné v kostnej dreni majú dve základné vlastnosti:
- self-údržba;
- Schopnosť rozlišovať.
Kostná dreň, vďaka týmto vlastnostiam, udržiava počas života jedinca schopnosť pravidelne nahradiť enormný počet senescentných krvných buniek (po ich zavedení do periférnej krvi prechádza postupnou stratou replikačnej kapacity)., Táto aktivita je vykonávaná pluripotentnými hemopoetickými kmeňovými bunkami, morfologicky nediferencovanými a schopnými tvoriť všetky zrelé bunky cirkulujúce v periférnej krvi Pluripotentné kmeňové bunky dávajú vznik dcérskym bunkám, ktoré nasledujú rôzne cesty: jedna zostane v pokojovom stave a zabráni vyčerpaniu podiel nediferencovaných progenitorov (približne 0, 05% buniek prítomných v kostnej dreni); druhý prechádza procesom diferenciácie, čo vedie k "spáchaným" progenitorom orientovaným v myeloidnom alebo lymfoidnom zmysle , zakladateľom rôznych krvných zásobovacích reťazcov.
Produkcia krvných buniek
Počas prvej fázy diferenciácie hematopoetických kmeňových buniek sa vytvoria dve bunkové línie, ktoré pochádzajú z myeloidných kmeňových buniek a lymfoidných kmeňových buniek . Prvá línia vedie k tvorbe všetkých krvných buniek (červené krvinky, krvné doštičky, neutrofily, bazofily, eozinofily a monocyty), s výnimkou lymfocytov, ktoré pochádzajú z druhej.
Prvé štádiá hematopoézy sú ovplyvnené kontrolou radu rastových faktorov, takzvaných cytokínov, syntetizovaných a vylučovaných rôznymi bunkami medulárneho, stromálneho a imunitného systému; tieto cytokíny regulujú diferenciáciu a proliferáciu progenitorových buniek v komplexnom systéme spolupráce. Faktor, ktorý stimuluje produkciu erytrocytov, je erytropoetín (EPO), zatiaľ čo na indukciu produkcie leukocytov sú faktory stimulujúce kolónie (CFU) a interleukíny (IL).
Staršie krvotvorné bunky sa uvoľňujú z kostnej drene do periférnej krvi.
Na medulárnej úrovni tri hlavné hematopoetické reťazce, a to erytroid, granulo-monocyt a megakaryocyt, produkujú za deň približne 3x109 erytrocytov / kg, 0, 8x109 leukocytov / kg a 1, 5 x 109 doštičiek / kg. telesnej hmotnosti.
Stručne povedané, organizácia hematopoetického systému je založená na prítomnosti pluripotentných kmeňových buniek (schopných generovať všetky zrelé bunky periférnej krvi) a následne na kmeňových bunkách s progresívnou reštrikciou reťazca až po nájdené bunky jednej bunkovej série., ktoré produkujú:
- biele krvinky (alebo leukocyty): sú aktívnymi prvkami imunitného systému; vykonávať funkciu obrany proti patogénom rôzneho druhu, aby sa zachovala biologická integrita organizmu. Existujú rôzne typy bielych krviniek (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily, termín granulocyty skupiny neutrofily, eozinofily a bazofily).
- červené krvinky (alebo erytrocyty): obsahujú hemoglobín, ktorý v tele prenáša kyslík a oxid uhličitý.
- krvné doštičky : dôležité pre hemostázu a proces koagulácie.
Tieto bunkové elementy proliferujú, starnú, podliehajú apoptóze a sú nahradené novými krvnými bunkami: leukocyty žijú iba 1 deň, 4 až 6 dní krvných doštičiek a erytrocyty približne 120 dní. Za normálnych podmienok existuje rovnováha, modulovaná hematopoetickými rastovými faktormi, medzi počtom krvných buniek, ktoré podliehajú diferenciácii, a počtom, ktorý je určený na smrť.
Krvné bunky
| komponentov | Primárna funkcia |
| erytrocyty | Preprava O 2 a CO 2 |
| leukocyt | Obranná funkcia proti patogénom |
| krvné doštičky | hemostáza |
Cirkulujúce dospelé leukocyty zahŕňajú veľmi odlišné populácie buniek:
| komponentov | množstvo% | Primárna funkcia | Funkcia v imunite |
| neutrofily | 50-80% | fagocytóza | Fagocytové mikroorganizmy, abnormálne bunky a cudzie častice. |
| eozinofily | 1-4% | Zničenie škodcov | Prispejte k obrane proti parazitickým nákazám; podieľať sa na poškodení tkanív pri alergických reakciách. |
| bazofily | 1% | Produkcia chemických mediátorov počas zápalu a alergických reakcií | Uvoľňujú toxické molekuly proti invazívnym látkam a významne sa podieľajú na alergických reakciách, uvoľňujú histamín, heparín na iné zlúčeniny. |
| monocyty | 2-8% | fagocytóza; v makrofágoch v tkanivách. | Secrete cytokines; fagocytových mikroorganizmov. |
| lymfocyty | 20-40% | B lymfocyty - vylučujú protilátky (Ab) a sprostredkovávajú humorálnu imunitnú reakciu (depozitári imunologickej pamäte); T bunky - indukujú bunkami sprostredkovanú reakciu, produkujú cytokíny, ktoré podporujú imunitnú reakciu iných buniek a faktorov, ktoré ničia infikované alebo neoplastické bunky. | Plazmatické bunky (zrelé formy B buniek) produkujú Ab; T-pomocné lymfocyty produkujú cytokíny, ktoré aktivujú rôzne typy buniek, amplifikujú imunitnú reakciu; cytotoxické T bunky napádajú infikované alebo nádorové bunky a indukujú ich lýzu; prirodzené zabíjačské (NK) bunky produkujú faktory, ktoré indukujú bunkovú smrť buniek, o ktorých je známe, že sú infikované a sú schopné zabiť niektoré rakovinové bunky. |
Čo je leukémia?
Leukémia je novotvar (nádor) krvných buniek, ktorý ovplyvňuje krvotvorné tkanivá v tele, vrátane kostnej drene a lymfatického systému. Slovo " leukémia " pochádza z gréčtiny: leukos, "white" a aima, "krv", doslova "biela krv", pretože väčšina leukémií zahŕňa výraznú zmenu morfológie a funkcie leukocytov (biele krvinky). Na základe klinických charakteristík a typu buniek zapojených do nádorového procesu sú leukémie klasifikované ako akútne, chronické, myeloidné a lymfoidné .
Ak sa choroba vyskytne, je dôležité presne určiť, z ktorých buniek pochádza, pretože prognóza a možnosti liečby sa líšia v závislosti od typu rakoviny.
Leukemické bunky
Keď sa nezrelé hematopoetické bunky začnú reprodukovať nekontrolovaným spôsobom, uprednostňuje sa nástup leukémie: kostná dreň produkuje abnormálne biele krvinky (leukémia alebo nádorové bunky), preto táto bunková zložka nevykonáva normálnu obrannú funkciu pred infekciami a toxínmi dosiahnutými zvonku. Okrem toho je vývoj červených krviniek a krvných doštičiek "dusený" klonmi nádorov. Diferenciácia abnormálnych kmeňových buniek je rýchlejšia a nekoordinovaná ako normálne bunky, pretrvávajú aj po ukončení stimulov, ktoré spôsobili mutáciu.
Postupom času môžu leukemické bunky, ktoré nereagujú na normálne kontrolné mechanizmy, expandovať v kostnej dreni, prúdiť do krvného obehu a významne interferovať s rastom a vývojom normálnych krvných buniek. To môže viesť k vážnym problémom, ako je anémia, krvácanie a infekcie. Nekontrolovaná proliferácia leukemických buniek tiež umožňuje šírenie do lymfatických uzlín alebo do iných orgánov, ktoré vytvárajú opuch alebo bolesť.
Typy leukémie
Leukémie sú klasifikované podľa typu buniek zapojených do nádorového procesu, stupňa zrenia dosiahnutého leukemickými bunkami, priebehu ochorenia a charakteristík klinických symptómov. Z hľadiska klinického vývoja sú klasifikované ako akútne (s veľmi rýchlym priebehom a závažnejšou prognózou) alebo chronické (s pomalým a progresívnym priebehom, kontrolovateľné liečbou liečivom). Ďalší dôležitý rozdiel sa týka buniek, z ktorých nádor pochádza.
Na základe typu buniek ovplyvnených proliferáciou sa rozlišujú:
- lymfoidná (alebo lymfatická) leukémia : keď nádor ovplyvňuje lymfocyty alebo bunky lymfoidnej línie;
- myeloidné leukémie : keď sa malígna transformácia týka zložiek myeloidnej línie (erytrocyty, krvné doštičky a leukocyty).
Štyri hlavné typy leukémie sú:
- Akútna lymfoblastická leukémia;
- Akútna myeloidná leukémia;
- Chronická lymfatická leukémia;
- Chronická myeloidná leukémia.
Akútne leukémie
Akútne leukémie sú rýchlo progresívne ochorenia charakterizované rýchlym priebehom a skorým výskytom symptómov. V týchto neoplastických formách dochádza k akumulácii nezrelých buniek na úrovni kostnej drene a periférnej krvi; kostná dreň v skutočnosti už nie je schopná produkovať normálne krvné bunky (leukocyty, erytrocyty a krvné doštičky). Akútne leukémie sa zvyčajne vyskytujú pri krvácaní, anémii, infekcii alebo infiltrácii orgánov.
- Akútna myeloidná leukémia (alebo AML) : leukemické bunky pochádzajúce z myeloidných bunkových línií expandujú v kostnej dreni a určujú zmenu diferenciácie a proliferácie normálnych hematopoetických buniek. Výsledkom je zhoršená tvorba erytrocytov (anémia), granulocytov (neutropénia) a krvných doštičiek (trombocytopénia). Neskôr blasty prenikajú do periférnej krvi, infiltrujú rôzne orgány.
- Akútna lymfoblastická leukémia (alebo ALL) : predstavuje klonálnu neoplastickú poruchu s veľmi vysokou agresivitou pochádzajúcou z lymfopoetických prekurzorov v kostnej dreni, v týmuse av lymfatických uzlinách. Lymfoblasty nie sú skutočné blasty, ale bunky, ktoré ešte nie sú úplne diferencované. Približne 80% ALL sú malígne proliferácie reťazca B, zatiaľ čo 20% zahŕňa kádre, ktoré vyplývajú zo zapojenia prekurzorov reťazca T.
Chronická leukémia
Chronické leukémie majú v priebehu času pomalší a stabilnejší priebeh ako akútne formy. Vyznačujú sa progresívnou akumuláciou, v kostnej dreni av periférnej krvi, relatívne zrelých buniek, čiastočne stále funkčných. Pri chronických formách je proliferácia menej rýchla, len časom sa stáva agresívnejšou, čo vedie k progresívnemu nárastu neoplastických klonov v krvnom riečišti; toto všetko súvisí s postupným zhoršovaním typických príznakov leukémie. Mnohí pacienti s chronickými leukémiami sú asymptomatickí, zatiaľ čo v iných prípadoch sa choroba prejavuje splenomegáliou, horúčkou, stratou hmotnosti, malátnosťou, častými infekciami, krvácaním, trombózou alebo lymfadenopatiou. Niektoré chronické leukémie majú tendenciu postupovať v určitej fáze, kde sú klinické prejavy podobné akútnym leukémiám (príklad: blastická fáza chronickej myeloidnej leukémie).
- Chronická myeloidná leukémia (alebo CML) : pochádza z neoplastickej transformácie pluripotentnej kmeňovej bunky, ktorá si však zachováva schopnosť diferencovať sa na líniu leukocytov. CML je charakterizovaná proliferáciou a progresívnou akumuláciou zrelých granulocytových buniek na úrovni medulárne. Vo všeobecnosti sa choroba vyvíja a postupuje pomaly, počas mesiacov alebo rokov, dokonca aj bez liečby. CML je najvzácnejší zo štyroch hlavných typov leukémie a je zvlášť potrebný u dospelých.
- Chronická lymfocytová leukémia (alebo CLL ): je to monoklonálna proliferácia malých lymfocytov (B), zjavne zrelá, ale imunologicky nefunkčná, cirkulujúca v periférnej krvi, v kostnej dreni, v slezine, v pečeni a príležitostne v iných lymfatických alebo extra miestach lymfa. CLL je najbežnejšou formou výskytu v západných industrializovaných krajinách a predstavuje 25-35% všetkých ľudských leukémií; ovplyvňuje pomer mužov a žien 2: 1 a starších osôb starších ako 50 rokov.
vývoj
Závažnosť leukémie závisí od použitia ochorenia, od odpovede na lekársku terapiu a od zapojenia rôznych orgánov. Všeobecne platí, že päťročné prežitie pri lymfatickej leukémii presahuje 63%, zatiaľ čo u myeloidnej leukémie je to 26%.
