Všeobecné a terapeutické indikácie
Prokinetické liečivá sú účinné látky používané na selektívnu stimuláciu pohyblivosti žalúdka a čriev.
Okrem toho, niektoré z najbežnejšie používaných prokinetických liečiv v terapii sú tiež schopné vykonávať antiemetický účinok.
Akčný mechanizmus
Existujú rôzne typy prokinetických liekov, ktoré vykonávajú svoju činnosť s rôznymi mechanizmami účinku.
V zásade však možno povedať, že tieto aktívne zložky vykonávajú svoj prokinetický účinok interakciou so špecifickými receptormi umiestnenými pozdĺž gastrointestinálneho traktu.
Tieto receptory sú:
- Dopaminergné receptory ; antagonizáciou týchto receptorov sú prokinetické liečivá schopné zvýšiť tón hladkého svalstva čriev, čím podporujú motilitu.
- Cholinergné receptory (alebo muskarínové receptory, ak dávate prednosť); niektoré prokinetické liečivá sú agonistami tohto typu receptora, preto majú sympatomimetickú aktivitu. Aktivácia muskarínových receptorov na gastrointestinálnej úrovni stimuluje kontrakciu hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu, zvyšuje jeho motilitu a podporuje vylučovanie jej obsahu.
- Serotonínergné 5-HT4 receptory ; niektoré prokinetické liečivá pôsobia na úrovni týchto receptorov, pričom voči nim majú agonistický účinok. Týmto spôsobom stimulujú peristaltiku a gastrointestinálne vyprázdňovanie.
Okrem toho, mnoho prokinetických liečiv má tiež antiemetickú aktivitu, pôsobiacu prostredníctvom antagonizácie D2 receptorov centrálne v chemoreceptorovej spúšťacej zóne (alebo CTZ, oblasť medulla oblongata implikovaná v modulácii aktivity centra zvracania) a cez antagonizácia 5-HT3 serotonergných receptorov, prítomných ako na centrálnej úrovni v CTZ, tak na úrovni gastrointestinálneho traktu.
Druhy prokinetických liekov
Ako bolo uvedené, existujú rôzne typy prokinetických liečiv, ktoré môžu byť použité na podporu a zvýšenie gastrointestinálnej peristaltiky.
Tieto lieky budú stručne opísané nižšie.
bethanechol
Bethykol (už nie je dostupný v Taliansku) je účinná látka s priamym parasympatomimetickým účinkom. To znamená, že táto molekula je schopná priamo stimulovať prítomné cholinergné receptory na gastrointestinálnej úrovni.
Okrem toho, že sa betanecol používa na liečbu gastrointestinálnej hypotónie, je tiež indikovaný na liečbu hypotónie močového mechúra.
neostigmín
Neostigmín patrí do kategórie prokinetických liekov, ktoré majú nepriamy parasympatomimetický účinok. V skutočnosti táto účinná látka priamo nestimuluje muskarínové receptory gastrointestinálneho traktu, ale je inhibítorom acetylcholinesteráz (enzýmov zodpovedných za degradáciu acetylcholínu).
Preto neostigmín vykonáva svoj prokinetický účinok nepriamym zvyšovaním cholinergnej transmisie.
Okrem jeho použitia pri predoperačnej a pooperačnej profylaxii gastrointestinálnej hypotónie sa tento liek tiež široko používa na liečbu myasthenia gravis.
metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) na druhej strane patrí do kategórie prokinetických liečiv s antiemetickou aktivitou. V skutočnosti je táto molekula agonistom 5-HT4 serotonergných receptorov prítomných na gastrointestinálnej úrovni a súčasne antagonizuje D2 a 5-HT3 receptory prítomné v CTZ a v gastrointestinálnom trakte.
Metoklopramid vykazuje svoju prokinetickú aktivitu najmä na úrovni žalúdka. Jeho hlavné terapeutické indikácie však zostávajú v liečbe a profylaxii nauzey a zvracania (vrátane tých, ktoré sú vyvolané chemoterapiou a antineoplastickou radiačnou terapiou, bolesťou hlavy a operáciou).
Levosulpiride
Levosulpirid (Levopraid®) má mechanizmus účinku veľmi podobný účinku metoklopramidu, tj má agonistický účinok proti receptorom 5-HT4 a antagonistický účinok proti receptorom dopamínu D2. Preto táto účinná zložka môže tiež vykazovať antiemetickú aktivitu.
Podobne ako pri použití metoklopramidu, sulpirid prejavuje prokinetický účinok najmä na úrovni žalúdka. V skutočnosti jedna z jej hlavných terapeutických indikácií spočíva v liečbe dyspeptického syndrómu s oneskoreným vyprázdňovaním žalúdka.
domperidón
Domperidón (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je ďalším z týchto prokinetických liečiv s antiemetickou aktivitou.
V tomto prípade sa však prokinetický účinok prejavuje prostredníctvom antagonizácie dopaminergných receptorov prítomných na gastrointestinálnej úrovni. V skutočnosti táto antagonizácia urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka a zvyšuje intestinálnu tonicitu a peristaltiku.
dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) je liek používaný na liečbu črevnej atónie. Táto účinná látka vykonáva svoju činnosť prostredníctvom jediného mechanizmu účinku.
V skutočnosti dexpanthenol nie je ničím iným ako enantiomérom dextrogyrátu alkoholu získaného z kyseliny pantoténovej (známej tiež ako vitamín B5). Kyselina pantoténová je nevyhnutná pre syntézu acetylkoenzýmu A (alebo acetyl-CoA), ktorý je nevyhnutný pre syntézu acetylcholínu.
Akonáhle sa dexpanthenol užije, prevedie sa na kyselinu pantoténovú, ktorá sa potom použije na syntézu acetylkoenzýmu A a následne acetylcholínu.
Preto je dexpantenol - hoci nie je správne zaradený do triedy prokinetických liekov - schopný podporovať črevnú peristaltiku prostredníctvom nepriamej stimulácie cholinergnej transmisie.
Vedľajšie účinky
Samozrejme, typ vedľajších účinkov a intenzita, s akou sa vyskytujú, sa môže meniť v závislosti od typu použitej účinnej zložky a od citlivosti každého pacienta na použité liečivo.
Vo všeobecnosti možno konštatovať, že hlavné nežiaduce účinky spôsobené prokinetickými liečivami sú spôsobené pôsobením týchto rovnakých účinných látok aj na centrálnej úrovni (vďaka ich schopnosti prechádzať hematoencefalickou bariérou) a nielen na periférnej úrovni (napr. v tomto prípade na gastrointestinálnej úrovni).
Napríklad prokinetické liečivá, ako je metoklopramid, môžu spôsobovať nežiaduce účinky, ako je nepokoj, poruchy pohybu a únava. Kým neostigmín môže spôsobiť ospalosť, bolesť hlavy, závraty, kŕče a stratu vedomia.
Domperidón na druhej strane nie je schopný prejsť cez hematoencefalickú bariéru, preto spôsobuje menej vedľajších účinkov.
Samozrejme - ako pri každej inej aktívnej zložke - použitie prokinetických liekov môže tiež spôsobiť reakcie z precitlivenosti u citlivých jedincov.
