Čo je cimetidín?
Cimetidín je progenitor antagonistov receptora histamínu H2 a môže byť nepochybne považovaný za míľnik nielen vo vývoji tejto triedy liekov, ale aj v histórii farmaceutickej chémie.
Cimetidín bol prvý vyvinutý H2 antagonista, z ktorého boli odvodené všetky ostatné molekuly patriace do tejto triedy liečiv.
Cimetidín bol produkt získaný finalizáciou dôležitého projektu vtedajšieho SmithKline & French v 60. až 70. rokoch.
Cimetidín bol prvýkrát uvedený na trh vo Veľkej Británii v roku 1976 pod registrovaným názvom Tagamet; dnes sa dá nájsť aj ako generický liek pod názvom samotnej molekuly, to znamená cimetidínu. Od začiatku projektu až po uvedenie na trh toho istého cimetidínu trvalo asi 12 rokov, a to bol prvý liek na svete, ktorý dosiahol miliardu dolárov v zisku za rok. Dá sa povedať, že cimetidín zmenil život pacientov trpiacich gastritídou a že je stále široko používaný liek na celom svete.
Dávkovanie a spôsob použitia
Cimetidín sa môže podávať buď orálne alebo parenterálne (intravenózne a intramuskulárne) podľa rôznych terapeutických potrieb.
Liečba dvanástnikového vredu
Pri liečení dvanástnikového vredu sa orálnou cestou cimetidín užíva od 800 do 1600 mg / deň pri jednorazovom dennom podaní pred spaním. Alternatívne možno 1200 mg / deň užívať rozdelených do 4 denných dávok po 300 mg, tri pri hlavných jedlách a jednu pred spaním. Aby sa zabránilo nástupu podráždenia žalúdka, odporúča sa užívať liek na plný žalúdok, kedykoľvek je to možné. Trvanie liečby závisí od terapeutickej odozvy, ale zvyčajne sa pohybuje od 4 do 8 týždňov; ak nedôjde k úplnému hojeniu, liečba sa môže predĺžiť aj na dlhšie obdobia. Ak sa na druhej strane duodenálny vred lieči parenterálne, injekcie 300 mg cimetidínu intravenózne alebo intramuskulárne sa používajú každých 6, 8 hodín. Alternatívne sa môže cimetidín podávať v kontinuálnej infúzii od 40 do 50 mg za hodinu až do maximálnej dávky 100 mg / hodina (2, 4 g / deň) v závislosti od potreby. V prípade profylaktickej (preventívnej) liečby dvanástnikového vredu sa používa 400 mg / deň cimetidínu, podávaného v jednej dávke, perorálne, pred spaním, alebo 300 mg / deň na intravenóznu alebo intramuskulárnu injekciu, vždy v jednom podaní.,
Liečba žalúdočného vredu
Pri liečení žalúdočného vredu sa perorálne podáva 800 mg / deň cimetidínu v jednom podaní, večer, pred spaním. V prípadoch, keď je potrebná vyššia dávka, sa môže použiť dávka 1200 mg / deň rozdelená do 4 denných dávok. Odporúča sa podávať liek na plný žalúdok. v prípade parenterálnej žalúdočnej vredovej liečby sa 300 mg cimetidínu používa na intravenóznu alebo intramuskulárnu injekciu každých 6 hodín. Alternatívne sa môže použiť kontinuálna intravenózna infúzia cimetidínu v množstve 50 mg / hodinu.
Liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu
Cimetidín sa tiež používa na liečbu Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu. Perorálne používa cimetidín 1200 mg / deň rozdelený do štyroch denných dávok, jeden pri každom jedle a jeden pred spaním; parenterálne intravenózne alebo intramuskulárne injekcie 300 mg cimetidínu sa používajú každých 6 hodín. Alternatívne sa môžu podávať kontinuálnou infúziou - spočiatku - 50 mg cimetidínu za hodinu; neskôr, na základe terapeutickej odpovede, sa cimetidín používa od 40 do 500 mg / hodinu; denná dávka by v žiadnom prípade nemala prekročiť 2400 mg.
Liečba gastroezofageálneho refluxu
Pri liečení gastroezofageálnej refluxnej choroby sa orálne používa 1600 mg / deň cimetidínu, rozdeleného do dvoch dávok alebo do štyroch denných dávok 400 mg. Injekciou na druhej strane sú použité dávky 300 mg cimetidínu podávaného intravenóznymi alebo intramuskulárnymi injekciami každých 6 hodín, alebo - alternatívne - kontinuálna infúzia liečiva môže byť podávaná v množstve 50 mg / hod.
Všetky uvedené dávky sa týkajú dospelých pacientov.
Kontraindikácie a upozornenia
Pred začatím liečby cimetidínom proti žalúdočným vredom je nevyhnutné zistiť, či príznaky žalúdočného utrpenia nie sú spôsobené malígnym novotvarom, pretože rakovina žalúdka je charakterizovaná príznakmi podobnými symptómom vyvolaným žalúdočným vredom ; tieto príznaky sú zmiernené cimetidínom. Teda cimetidín môže maskovať príznaky neoplázie vytvorenej v žalúdku, čím oneskoruje správnu diagnózu ochorenia. Tento typ hodnotenia je obzvlášť dôležitý, ak je pacient v pokročilom veku alebo ak si sťažoval na nové príznaky alebo ich nedávnu zmenu.
Nedávne rozsiahle štúdie ukázali, že u starších pacientov s cukrovkou, chronickou pneumóniou alebo oslabeným imunitným systémom (napríklad kvôli chemoterapeutickej liečbe alebo chorobám, ako je AIDS) existuje vyššie riziko vzniku pneumónie, ak sú prítomní. liečených cimetidínom alebo inými antagonistami H2. Preto by ste mali informovať svojho lekára, ak sa počas liečby objaví kašeľ alebo iné príznaky infekcie hrudníka. Súčasné užívanie cimetidínu a alkoholu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie cirkulujúceho alkoholu. Zdá sa, že biologické vysvetlenie súvisí s inhibíciou dehydrogenázy žalúdočného alkoholu cimetidínom, čo vedie k zvýšeniu biologickej dostupnosti alkoholu a inhibícii metabolizmu samotného alkoholu v pečeni.
Z iných štúdií sa potvrdilo, že cimetidín inhibuje oxidačný metabolizmus liekov. Napríklad cimetidín zvyšuje antikoagulačný účinok Warfarínu, preto sa odporúča udržiavať pod kontrolou (protrombínový čas) pacientov užívajúcich Warfarín a cimetidín súčasne. Cimetidín môže predĺžiť účinok iných dôležitých liekov, ako sú beta-blokátory a diazepam.
Tehotenstvo a dojčenie
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne riziko pre plod v súvislosti s používaním cimetidínu v gravidite. Neexistujú žiadne kompletné štúdie u gravidných žien. Bolo potvrdené, že cimetidín prechádza placentou, hoci pomaly, pasívnou difúziou v oboch smeroch.
Hoci sa v niektorých prípadoch cimetidín používal bez rizika počas tehotenstva pri liečbe žalúdočných vredov, dôrazne sa odporúča používať len v prípade, že je to skutočne potrebné. Údaje z iných štúdií naznačujú, že - zrejme - expozícia plodu je väčšia, ak sa používajú skôr chronické dávky cimetidínu X mg ako jednorazové podanie rovnakej dávky X, takže cimetidín sa môže použiť počas liečby. pôrodom, aby sa zabránilo Mendelsonovmu syndrómu. Použitie cimetidínu počas pôrodu neporušuje trvanie pôrodu ani kontrakcie počas toho istého obdobia.
Bolo dokázané, že cimetidín sa vylučuje do ľudského mlieka. Počas podávania 400 mg cimetidínu u pacienta dosiahla maximálna koncentrácia lieku v mlieku 5 mcg / ml. Tieto koncentrácie sa nemenia, keď chronický cimetidín pokračuje. Hoci výrobcovia odporúčajú nepoužívať cimetidín počas dojčenia, podľa American Academy of Pedriatics sa príjem cimetidínu považuje za kompatibilný s dojčením.
Vedľajšie a nežiaduce účinky
U väčšiny pacientov liečených cimetidínom sa nevyskytli žiadne vedľajšie účinky. Podobne ako všetky lieky, cimetidín môže tiež spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky. Najbežnejšie sú gastrointestinálne, ako je hnačka, ktorá postihuje jedno percento pacientov liečených cimetidínom. Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní cimetidínu, sú tie, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém (najmä u starších pacientov), ako sú bolesti hlavy, reverzibilný stav zmätenosti a extrapyramídové poruchy; klinický obraz sa zhoršuje u pacientov so závažným zlyhaním obličiek. V iných prípadoch boli hlásené vedľajšie účinky súvisiace s kardiovaskulárnym systémom, ako je bradykardia, predsieňové a komorové extrasystoly a ventrikulárna tachykardia. Ďalšími hlásenými prípadmi sú prípady súvisiace s metabolizmom pečene, so zvýšením sérových transamináz, ktoré sa však počas liečby cimetidínom zvyčajne normalizujú.
