všeobecnosť
Apertov syndróm je genetická porucha, ktorá je zodpovedná za formu kraniosynostózy nazývanej brachycefália a malformáciu prstov na rukách a nohách, ktorá sa nazýva syndactyly.
Pozorované u novorodencov každých 68 000-88 000 je Apertov syndróm spôsobený špecifickou mutáciou génu FGFR2, ktorého úlohou je regulovať fúziu kraniálnych stehov a vývoj prstov na rukách a nohách.
Pre diagnózu Apertovho syndrómu, fyzikálneho vyšetrenia, anamnézy, rádiologického hodnotenia lebky a prstov a nôh, a nakoniec genetického testu.
V súčasnosti sa tí, ktorí trpia Apertovým syndrómom, môžu spoliehať len na symptomatickú liečbu, to znamená, že zmierňujú symptómy a vyhýbajú sa najzávažnejším komplikáciám.
Stručný prehľad lebečných stehov a ich fúzia
Lebečné stehy sú vláknité kĺby, ktoré slúžia na spojenie kostí kraniálnej klenby (tj frontálnej, temporálnej, parietálnej a týlnej kosti).
Za normálnych podmienok prebieha proces fúzie kraniálnych stehov v postnatálnom období, začínajúcom vo veku 1-2 rokov, pri niektorých artikulárnych prvkoch a končiaci na hranici 20 rokov pre ostatné. Tento dlhý a rytmický proces fúzie umožňuje mozgu správne sa rozvíjať a rozvíjať.
Čo je Apertov syndróm?
Apertov syndróm je jednou z najdôležitejších genetických chorôb, ktoré spôsobujú kraniostenózu (alebo kraniosynostózu ), tj predčasnú fúziu tzv. Lebečných stehov.
Apertov syndróm však vďačí za svoju notorickú známosť nielen svojej spojitosti s kraniostenózou, ale aj skutočnosti, že je príbuzný určitému stupňu syndakcie, tj vrodenej anomálii charakterizovanej fúziou jedného alebo viacerých prstov rúk alebo prstov rúk. chodidla.
Možnosť provokácie kraniostenózy a syndrómu súčasne spôsobuje, že Apertovým syndrómom je príklad acrocephalosyndaktylov ; v medicíne je acrocefalosyndakticky genetická podmienka, ktorá kombinuje špecifické malformácie lebky ("acrocephalus" znamená "špicatú hlavu") k fúzii jedného alebo viacerých prstov alebo nôh.
Aké sú dôsledky skorej fúzie kraniálnych stehov?
Ak, ako v prípade Apertovho syndrómu a iných príbuzných chorôb, dochádza k fúzii kraniálnych stehov počas prenatálneho, perinatálneho (*) alebo skorého detstva, encefalické orgány ako mozog, mozoček a mozgový kmeň a orgány zmysel, pretože oči prechádzajú zmenami v raste aj vo forme.
* Poznámka: "perinatálny život" znamená obdobie medzi 27. týždňom tehotenstva a prvými 28 dňami po narodení.
Epidemiológia: ako častý je Apertov syndróm?
Podľa štatistík by sa každý 65 000-88 000 narodil s Apertovým syndrómom.
Vedeli ste, že ...
Genetické ochorenia, ktoré, podobne ako Apertov syndróm, spôsobujú kraniosynostózy, sú okolo 150.
Medzi nimi, okrem Apertovho syndrómu, vyniká význam: Crouzonov syndróm, Pfeifferov syndróm a Saethre-Chotzenov syndróm .
príčiny
Apertov syndróm je spôsobený špecifickou mutáciou v géne FGFR2, umiestnenom na chromozóme 10 .
Vo väčšine prípadov je vyššie uvedená mutácia získaná úplne spontánne a bez presných dôvodov počas embryonálneho vývoja - to znamená, že potom, čo spermie oplodnilo vajíčko a embryogenéza začala; zriedkavejšie je to dedičné - to znamená prenáša jeden alebo obaja rodičia.
zvedavosť
Získaná mutácia, ktorá spôsobuje Apertov syndróm, je príkladom " de novo mutácie ", teda "novej mutácie úplne bez dedičnej povahy".
Čo spôsobuje mutáciu génu spojeného s Apertovým syndrómom?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Keď je bez mutácií (teda u zdravého človeka), gén FGFR2 podieľajúci sa na Apertovom syndróme produkuje v správnych množstvách receptorový proteín, nazývaný receptor 2 fibroblastového rastového faktora, ktorý je nevyhnutný na označenie doby tavenia kraniálnych stehov. a na kontrolu oddelenia prstov a nôh (inými slovami, signalizuje, keď je vhodný čas na fúziu lebečných stehov a reguluje tvorbu prstov a nôh).
Keď namiesto toho podstúpi mutáciu pozorovanú v prítomnosti Apertovho syndrómu, gén FGFR2 je hyperaktívny a produkuje vyššie uvedený receptorový proteín v takých masívnych množstvách, že načasovanie súvisiace s fúziou kraniálnych stehov je zmenené (je to rýchlejšie) a separačné procesy prsty a prsty sa nevyskytujú správne.
Kto je najviac ohrozený?
Čo sa týka získaných prípadov Apertovho syndrómu, faktory, ktoré indukujú mutáciu génu FGFR2 po počatí, nie sú v súčasnosti úplne jasné.
Výskum v tejto oblasti stále prebieha.
Apertov syndróm je autozomálne dominantné ochorenie
Na pochopenie ...
Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z otcovského pôvodu.
Apertov syndróm má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia .
Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď je postačujúca mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.
Symptómy a komplikácie
Ako bolo uvedené na začiatku, Apertov syndróm je spojený s dvoma klinickými príznakmi: kraniostenózou (alebo kraniosynostózou) a syndakciou.
craniostenosis
Existujú rôzne typy kraniosynostózy; na rozlíšenie rôznych typov je alebo sú kraniálne stehy vystavené predčasnej fúzii.
V prípade Apertovho syndrómu sa typ normálne prítomnej kraniostenózy nazýva brachycefália . Brachycefália, známa tiež ako koronálna kraniosynostóza, je kraniálna anomália vyplývajúca z včasnej fúzie koronárnych stehov, tj kraniálnych stehov, ktoré prebiehajú medzi frontálnou kosťou a parietálnymi kosťami (odporúča sa konzultovať obrázok kraniálnych stehov).
Výskyt fenoménu brachycefalie má nasledujúce účinky:
- Neschopnosť rozšíriť lebku dopredu a dozadu, čo vedie k abnormálnemu rastu mozgu v laterálnom a vzostupnom smere;
- Vývoj vysokého a výrazného čela a plochej zadnej časti lebky. Celkový vzhľad hlavy jedinca s Apertovým syndrómom je dlhý, zvislo vyvinutý;
- Viac alebo menej výrazný nárast intrakraniálneho tlaku (tj tlak, ktorý mozog vyvíja na kosti lebky). Zvýšenie intrakraniálneho tlaku, najmä ak je závažné, môže spôsobiť príznaky ako:
- Pretrvávajúca bolesť hlavy;
- Problémy s videním;
- vracanie;
- podráždenosť;
- Problémy so sluchom;
- Problémy s dýchaním;
- Zmeny mentálneho stavu;
- Papilledema.
- Deficity intelektuálneho vývoja, ktoré znamenajú zníženú schopnosť intelektu ( nízke IQ ). Znížená schopnosť intelektu sa výrazne líši od pacienta k pacientovi a závisí od závažnosti malformácie vyvolanej procesom predčasnej fúzie kraniálnych stehov;
- Anomálie tváre vrátane:
- Plochá alebo konkávna tvár (kvôli nedostatku rastu centrálnych kostí tváre);
- Nadýchané, vyčnievajúce a široko otvorené oči; plytké očné jamky a abnormálne rozložené oči (hypertelorizácia očných jamiek);
- Nos z nosa;
- Nevyvinutá čeľusť v kombinácii s prognózou;
- Preplnené zuby (kvôli nedostatočne vyvinutej čeľusti);
- Uši v nižšej výške ako norma.
syndaktylia
U nosičov Apertovho syndrómu sa syndróm syndrómu pozoruje v rukách, takmer vždy a v nohách, menej často ako v rukách.
Typickými znakmi syndakcie v rukách jedinca s Apertovým syndrómom sú 4:
- Prítomnosť krátkeho palca s radiálnou odchýlkou (tj anomálne orientovaná smerom k rádiu, jeden z dvoch kostí predlaktia);
- Komplexný syndactyly medzi ukazovákom, prostredníkom a prstencom. Pri komplexnom syndróme lekári znamenajú abnormálnu fúziu prstov, ktorá ovplyvňuje nielen mäkké tkanivá (kožu), ale aj kostné tkanivá (falangy);
- Sinfalangismo . Je to medicínsky termín, ktorý indikuje anomálnu fúziu medzifalangeálnych kĺbov prstov (medzifalangeálne kĺby sú artikulárne elementy prítomné medzi falangxom a falangom);
- Jednoduchý syndikát medzi štvrtým a piatym prstom (tj medzi prstom a prstom). S jednoduchým syndactyly, odborníci odkazujú na abnormálne fúzie prstov, ktoré ovplyvňujú len mäkké tkanivá (koža).
VOĽNÝ SYNDACTYLOUS V OTVORENEJ SYNDROME: 3 TYPY
Na základe závažnosti malformácie palca (pred štyrmi charakteristikami) odborníci v predmete Apertov syndróm rozlišujú 3 typy syndakylie so zvyšujúcou sa závažnosťou:
- Typ I (najmenej závažný) sa zhoduje s minimálnou anomáliou palca, ktorá zostáva úplne nezávislá od indexu.
Iné anomálie: index, stredný prstenec a prstenec prsta sa spoja dohromady prostredníctvom komplexného syndakálneho syndrómu a predstavujú sinfalangismo, ktoré má na starosti distálne medzifalangeálne kĺby; medzi prstencom a malým prstom je jednoduchý a neúplný syndikát (neúplný syndactyly znamená, že fúzia medzi dvoma prstami je čiastočná).
Ďalšie informácie: ide o najbežnejší typ.
- Typ II (stredná gravitácia) sa vyznačuje výraznejšou radiálnou odchýlkou palca v porovnaní s predchádzajúcim prípadom a princípom syndakcie medzi rovnakým palcom a ukazovákom (medzi palcom a ukazovákom je neúplný syndikát).
Iné anomálie: index, stred a kruh sú protagonistami komplexného syndikátu, kombinovaného s distálnym sinfalangizmom; medzi prsteňom a malým prstom je jednoduchý a neúplný syndactyly.
Ďalšie informácie: ide o druhý najbežnejší typ.
- Typ III (najzávažnejší) je charakterizovaný prítomnosťou palca spojeného v indexe, nielen v mäkkých tkanivách, ale aj v kostných tkanivách.
Iné anomálie: všetky prsty sú spojené tak, že je takmer nemožné ich rozpoznať; existuje len jeden klinec; ak je medzi prvými 4 prstami zložitý syndikát, medzi prstom prstom a malým prstom je (ako u ostatných typov) jednoduchý a neúplný.
Ďalšie informácie: ide o najvzácnejší typ.
Iné možné príznaky a príznaky Apertovho syndrómu
V niektorých prípadoch je Apertov syndróm okrem toho, že je spojený s kraniostenózou a syndrómom syndrómu, spojený s prítomnosťou: polydakticky (tj prítomnosť prsta v rukách alebo nohách), stratou sluchu, opakovanými infekciami uší a paranazálne dutiny, hyperhidróza, mastná pleť, ťažká akné, absencia vlasov na obočiach, fúzia krčných stavcov, obštrukčný syndróm spánkovej apnoe a / alebo rozštiepenie patra.
komplikácie
Komplikácie Apertovho syndrómu sú predovšetkým závažnými následkami, ktoré môže mať kraniosynostóza na rozvoj mozgu a intelektuálnu kapacitu, ako aj na funkčné schopnosti rúk, ktoré podliehajú syndikácii.
Kedy je možné pozorovať Apertov syndróm?
Vo všeobecnosti sú kraniálne a digitálne abnormality spôsobené Apertovým syndrómom evidentné pri narodení, preto diagnóza a plánovanie liečby sú okamžité.
diagnóza
Priebeh vyšetrení, ktoré vedú k diagnostike Apertovho syndrómu, sa spravidla začína fyzickým vyšetrením a anamnézou ; preto pokračuje radom rádiologických vyšetrení na hlave (röntgen v hlave, CT na hlave a / alebo magnetická rezonancia v hlave) a rukami a nakoniec nohami; nakoniec končí genetickým testom .
Fyzické vyšetrenie a anamnéza
Fyzikálne vyšetrenie a anamnéza spočíva predovšetkým v starostlivom vyšetrení symptomatológie, ktorú pacient prejavil.
V súvislosti s Apertovým syndrómom, v týchto časoch diagnostického postupu lekár zisťuje kraniostenózu a syndakciu a ich presné charakteristiky.
Rádiologické vyšetrenia hlavy a prstov rúk a nôh
V kontexte Apertovho syndrómu:
- Na to, aby lekár potvrdil prítomnosť skorej fúzie koronálnych stehov (koronálna kraniostenóza alebo brachycefália), sú potrebné röntgenové testy hlavy. okrem toho mu umožňujú odhadnúť závažnosť zavedených kraniálnych a mozgových abnormalít.
- Na druhej strane, rádiologické vyšetrenia na prstoch na rukách a nohách sú zásadné nie až tak na potvrdenie syndikcie (na to je vizuálne vyšetrenie postačujúce), ale skôr detailne poznať konotácie interdigitálnych fúzií (typ syndikátne prítomný, hladina a pod.).
Genetický test
Je to DNA analýza zameraná na detekciu mutácií kritických génov.
V súvislosti s Apertovým syndrómom ide o potvrdzujúci diagnostický test, ktorý objasňuje FGFR2 mutáciu charakteristickú pre dané genetické ochorenie.
terapia
V súčasnosti neexistuje žiadny liek na mutáciu zodpovednú za Apertov syndróm; avšak tí, ktorí sú nositeľmi tohto zriedkavého genetického ochorenia, môžu stále zlepšovať svoj stav, pretože majú k dispozícii niekoľko symptomatických liečebných postupov, teda terapie zamerané na zmiernenie symptómov, odloženie nevyhnutných komplikácií a napokon odstránenie tých, ktorým sa dá vyhnúť.
Vedeli ste, že ...
Aby bolo možné zotaviť sa z choroby, ako je Apertov syndróm, genetická mutácia v embryonálnej fáze by mala byť eliminovaná, aby kraniálna klenba a prsty a prsty primerane rástli.
Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?
Na základe každej symptomatickej terapie prijatej v prítomnosti Apertovho syndrómu sú:
- Chirurgická liečba brachycefalie a jej následky vo vyššom veku, napr
- Chirurgická liečba syndaktyly .
Preto v závislosti na symptomatológii, ktorú pacient prejavil, by mohol zodpovedný lekár pridať k vyššie uvedenej liečbe:
- Terapeutický plán, niekedy dokonca dosť invazívny, proti syndrómu obštrukčnej apnoe;
- Terapeutický plán proti opakovaniu infekcií paranazálnych sínusov;
- Chirurgický liečebný plán určený na prevenciu infekcií uší (ak sa opakujú, ak nie sú opakujúce sa, ale sporadické, liečba antibiotikami je dostatočná);
- Plán chirurgickej liečby na riešenie možných anomálií, ako je rozštep podnebia, fúzia krčných stavcov atď.
CHIRURGICKÁ STAROSTLIVOSŤ O BRACHICEPHALIU
Pre nositeľa Apertovho syndrómu chirurgická liečba brachycefalie zahŕňa:
- Prvá intervencia v mladom veku (v priebehu roka života), zameraná na odlúčenie koronárnych šijacích stehov skôr, než sa očakávalo . Ak je tento zásah úspešný, mozog má správny priestor pre rast a je tu menšie riziko intelektuálnych problémov.
- Druhý zákrok medzi 4 a 12 rokmi, zameraný na poskytnutie normálneho vzhľadu tváre, ktorá (ako si to bude pamätať čitateľ) je plochá, ak nie je konkávna.
Predmetná operácia zahŕňa incíziu niektorých kostí tváre a ich premiestnenie podľa štruktúry, ktorá aspoň čiastočne odráža normálnosť.
- Tretí prípadný zásah v rokoch detstva, s cieľom odstrániť alebo aspoň znížiť okulárny bieloruský režim .
CHIRURGICKÁ STAROSTLIVOSŤ O SYNDRILNÉ LIEČENIE
Chirurgická liečba syndaktyly sa líši podľa charakteristík interdigitálnej fúzie (preto záleží na type).
To znamená, že intervencia platná pre jednotlivca s Apertovým syndrómom nemusí byť rovnako platná pre iného jedinca s rovnakou genetickou chorobou (iba ak je typ syndakyly rovnaký).
Akonáhle je tento základný aspekt objasnený, cieľ každého typu existujúceho chirurgického prístupu je rovnaký a spočíva v uvoľnení zlúčených prstov, aby sa zaručila určitá funkčnosť rúk.
Vo všeobecnosti liečba syndaktyly zahŕňa dve štádiá:
- 1 krok: "uvoľnenie" prvého medzizubného priestoru (medzera medzi palcom a indexom) a štvrtého medzizubného priestoru (priestor medzi prstom prsta a malým prstom);
- 2 krok: "uvoľnenie" druhého a tretieho medzizubného priestoru (medzera medzi indexom a stredom a medzera medzi stredom a krúžkom).
prognóza
Bez adekvátnej liečby kraniostenózy má Apertov syndróm určite negatívnu prognózu, pričom u pacienta sa vyvíjajú aj závažné intelektuálne problémy; na druhej strane, s praktickým zásahom, môže genetické ochorenie požívať benígnu prognózu, určite nie negatívnu, pričom pacient má normálne alebo takmer normálne IQ.
Vedeli ste, že ...
Každých 10 detí s Apertovým syndrómom, ktoré rastú v rodine, sa u 4 z nich vyvinie normálne IQ.
prevencia
Apertov syndróm je nemožným stavom na prevenciu .
