Pfeifferov syndróm A.Griguolo

všeobecnosť

Pfeifferov syndróm je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná kraniosynostózou a prítomnosťou veľkých palcov a palcov abnormálne odchýlených smerom dovnútra.

Pozorovaný u jedného novorodenca na 100 000 je Pfeifferov syndróm spojený s mutáciou génov FGFR1 a FGFR2; obidva tieto gény majú za úlohu regulovať fúziu kraniálnych stehov a vývoj prstov a nôh.

Pre diagnózu Pfeifferovho syndrómu je nevyhnutné fyzikálne vyšetrenie, anamnéza, rádiologické vyšetrenie lebky a prstov na rukách a nohách a napokon genetický test.

V súčasnosti sa tí, ktorí trpia syndrómom Pfeiffer, môžu spoliehať len na symptomatickú liečbu, tj na tie, ktoré zmierňujú symptómy.

Stručný prehľad lebečných stehov a ich fúzia

Lebečné stehy sú vláknité kĺby, ktoré slúžia na spojenie kostí kraniálnej klenby (tj frontálnej, temporálnej, parietálnej a týlnej kosti).

Za normálnych podmienok prebieha proces fúzie kraniálnych stehov v postnatálnom období, začínajúcom vo veku 1-2 rokov, pri niektorých artikulárnych prvkoch a končiaci na hranici 20 rokov pre ostatné. Tento dlhý a rytmický proces fúzie umožňuje mozgu správne sa rozvíjať a rozvíjať.

Čo je to Pfeifferov syndróm?

Pfeifferov syndróm je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná:

Predčasná fúzia jedného alebo viacerých lebečných stehov. V medicíne sa tento anomálny jav nazýva kraniostenóza alebo kraniosynostóza ;

Prítomnosť palcov a nôh abnormálne veľká a odchýlená takým spôsobom, že sa zdá, že sa pohybujú od ostatných prstov (stredná odchýlka).

Pfeifferov syndróm je teda genetickou podmienkou, ktorá vo svojom nosiči určuje najmä anomálie poškodenia lebky a rúk.

Ako sa čitatelia dozvedia viac v kapitole o symptómoch, Pfeifferov syndróm môže byť spojený s inými problémami a inými fyzickými malformáciami.

Epidemiológia: ako častý je Pfeifferov syndróm?

Podľa štatistík by sa jeden jedinec na 100 000 narodil so syndrómom Pfeiffer.

Vedeli ste, že ...

Genetické ochorenia, ktoré, podobne ako Pfeifferov syndróm, spôsobujú kraniosynostózy, sú okolo 150.

Medzi nimi, okrem Pfeifferovho syndrómu, vyniká význam: Crouzonov syndróm, Apertov syndróm a Saethre-Chotzenov syndróm .

príčiny

Pfeifferov syndróm môže vzniknúť v dôsledku špecifickej mutácie génu FGFR2, umiestneného na chromozóme 10, alebo v dôsledku dvojitej špecifickej mutácie, jednej v dôsledku vyššie uvedeného génu FGFR2 a jedného na géne FGFR1, ktorého sedadlo je na chromozóme 8.

V ľudskej bytosti môžu byť vyššie uvedené mutácie dedičné - to znamená, prenášané rodičovskými prostriedkami - alebo získané úplne spontánnym spôsobom z ničoho, bez presných dôvodov, počas embryonálneho vývoja - to znamená potom, čo spermie oplodnilo vajíčko a embryogenéza.

Čo spôsobuje mutáciu génu spojeného so syndrómom Pfeiffer?

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

Keď sú bez mutácií (a teda u zdravého človeka), gény FGFR1 a FGFR2 produkujú receptor fibroblastového rastového faktora 1 a receptor fibroblastového rastového faktora 2 v správnych množstvách, ktoré sú dva receptorové proteíny, ktoré sú nevyhnutné na označenie načasovania vzhľadom na fúziu kraniálnych stehov a na reguláciu vývoja prstov na rukách a nohách (inými slovami, signalizujú, keď je vhodný okamih na fúziu lebečných stehov a kontrolu tvorby prstov rúk a prstov); stop).

Keď namiesto toho podstúpia mutácie pozorované v prítomnosti Pfeifferovho syndrómu, gény FGFR1 a FGFR2 sú hyperaktívne a produkujú vyššie uvedené receptorové proteíny v takých masívnych množstvách, že sa menia časy topenia kraniálnych stehov (sú rýchlejšie) a proces Tvorba prsta a špičky sa nevyskytuje správne.

Pfeifferov syndróm je autozomálne dominantné ochorenie

Na pochopenie ...

Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z otcovského pôvodu.

Pfeifferov syndróm má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia .

Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď je postačujúca mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.

Druhy Pfeifferovho syndrómu

V roku 1993, po mnohých štúdiách o Pfeifferovom syndróme, americký lekár Michael Cohen publikoval typologickú klasifikáciu predmetného genetického ochorenia, ktorá predpokladala existenciu troch patologických variantov, ktoré boli jednoducho identifikované s pojmami " typ I ", " typ II ". a typ III "a všetky sú spojené prítomnosťou kraniostenózy a abnormalít postihujúcich palec a palce. Lekársko-vedecká obec okamžite akceptovala túto klasifikáciu a od tej doby ju používali odborníci na syndróm Pfeifferovho syndrómu ako diagnostický nástroj a na hodnotenie závažnosti ochorenia. súčasný genetický stav, treba zdôrazniť, že klasifikácia Dr. Cohena rozlišuje Pfeifferov syndróm na základe závažnosti kraniálnych a digitálnych anomálií a prítomnosti iných symptómov a znakov.

Keď sa pozrieme na detaily jednotlivých patologických variantov, v tomto bode v článku je dôležité zdôrazniť, že:

Typ I je menej závažná verzia Pfeifferovho syndrómu, pretože kraniostenóza a palcové a palcové abnormality obsahovali dôsledky.
Ďalšie dôležité informácie: je to spôsobené mutáciou FGFR2, niekedy kombinovanou s mutáciou FGFR1; môže byť vrodeným alebo získaným stavom.
Typ II je najzávažnejšou verziou Pfeifferovho syndrómu, pretože je spojený s ťažkou kraniostenózou, takmer nezlučiteľnou so životom, a hlbokými anomáliami ovplyvňujúcimi ruky a nohy.
Ďalšie dôležité informácie: je to spôsobené výlučne mutáciou FGFR2; je to vždy nadobudnutý stav.
Typ III je verzia Pfeifferovho syndrómu, ktorá je umiestnená pod gravitačnou stupnicou tesne pod typom II, ale prevažne nad typom I, pretože prítomná kraniostenóza je takmer taká závažná ako u variantu opísaného v predchádzajúcom bode.
Ďalšie dôležité informácie: je to spôsobené výlučne mutáciou FGFR2; je to vždy nadobudnutý stav.

Symptómy a komplikácie

Ako už bolo spomenuté, Pfeifferov syndróm by mohol prispieť k kraniostenóze a abnormalitám ovplyvňujúcim palce a palce iných symptómov a znakov, ktorými sú:

Brachydactyly . Je to vrodená malformácia charakterizovaná abnormálnou krátkosťou prstov a nôh;
Syndactyly . Je to vrodená malformácia charakterizovaná fúziou dvoch alebo viacerých prstov alebo nôh;
Bony ankylóza ;
Abnormality dýchacích ciest a iných vnútorných orgánov .

craniostenosis

U nosičov Pfeifferovho syndrómu môže kraniosynostóza v závislosti od počtu kraniálnych stehov zapojených do procesu včasnej fúzie, mať tieto následky:

Úplne abnormálny vertikálny vývoj hlavy v kombinácii s nedostatkom laterálnej expanzie lebky. Pacient s Pfeifferovým syndrómom má teda úzku a dlhú hlavu;
Tvorba vysokého a výrazného čela ;

Zvýšenie intrakraniálneho tlaku, na ktorom závisia symptómy, ako sú: pretrvávajúca bolesť hlavy, problémy so zrakom, vracanie, podráždenosť, problémy so sluchom, problémy s dýchaním, zmenený duševný stav, papilledema;
Duševné deficity, ktoré zahŕňajú zníženie IQ. Intelektuálne defekty sú výsledkom redukovaného priestoru rastu, ktorý pociťuje mozog po predčasnom fúzii koronálnych kraniálnych stehov;
Nedostatočný vývoj strednej časti tváre, ktorá sa javí ako plochá, ak nie je konkávna ;
Prítomnosť vydutých očí ( propóza ), široko otvorená a abnormálne rozložená ( očný hypertelorizmus );
Prítomnosť zobákového nosa ;
Nedostatok vývoja čeľuste ( hypoplázia čeľustí), ktorá má za následok stav preplnených zubov;
Cloverovitý vzhľad hlavy (" lebka ďateliny "). "Clover lebka" je príčinou hydrocefalus .

TYP I

Syndróm Pfeiffera typu I je spojený s miernou klinickou klinickou kraniostenózou, ktorá sa veľmi často obmedzuje na predĺženie tvaru lebky a určenie viditeľne vysokého čela a plochej tváre.

Ak sa podrobia správnej liečbe, tí, ktorí trpia typom Pfeifferovho syndrómu, zvyčajne vedú normálny život a majú normálny IQ.

TYP II

Pfeifferov syndróm typu II je jediným patologickým variantom, ktorý určuje tzv. táto kraniálna anomália má vážne dôsledky na intelektuálnu kapacitu a je často spojená s predčasnou smrťou.

Pacienti trpiaci Pfeifferovým syndrómom typu II majú celý klinický obraz vystavený vyššie, čo sa týka následkov kraniostenózy.

Obrázok prevzatý z Wikipedia.org

TYP III

Pfeifferov syndróm typu III má rovnaký vplyv na svoje nosiče ako na Pfeifferov syndróm typu II, okrem "lebky ďateliny".

Pacienti trpiaci syndrómom Pfeiffera typu III nemajú dlhú dĺžku života.

Abnormality postihujúce palce a prsty

Ak sú obzvlášť ťažké, abnormality palcov a nôh môžu hlboko ovplyvniť funkčnú schopnosť rúk a nôh, čo spôsobuje problémy pri uchopení predmetov a / alebo chôdzi.

Vedeli ste, že ...

Mediálna odchýlka, ktorá ovplyvňuje palce a prsty u pacientov s Pfeifferovým syndrómom, je príkladom varusu . Presnejšie povedané, lekári hovoria o spúšťajúcom palci, o mediálnej odchýlke palcov a o varus hallux v dôsledku mediálnej odchýlky prstov na nohách.

brachydaktylie

V Pfeifferovom syndróme je brachydactyly pomerne bežnou anomáliou, ktorá môže postihnúť len niekoľko prstov alebo celý digitálny komplex rúk a / alebo nôh.

Problém brachydactyly je pozorovateľný vo všetkých typologických variantoch, aj keď s inou frekvenciou.

syndaktylia

V Pfeifferovom syndróme je syndactyly pomerne častou anomáliou (menej bežnou ako brachydactyly), ktorá môže mať rôzne konotácie (môže byť neúplná, úplná, komplexná, atď.).

Problém brachydactyly je pozorovateľný vo všetkých typologických verziách Pfeifferovho syndrómu, aj keď s rôznym opakovaním.

Ankylóza kostí

Pfeifferov syndróm je spojený predovšetkým s ankylózou kostí lakťa, hoci v skutočnosti by mohol spôsobiť rovnaký problém akejkoľvek veľkej artikulácii ľudského tela.

Ankylóza kostí je problém, ktorý sa dá nájsť len u najzávažnejších typov Pfeifferovho syndrómu (najmä u typu II).

Respiračné anomálie

Možné abnormality ovplyvňujúce dýchacie cesty vyvolané Pfeifferovým syndrómom sú také, že spôsobujú dýchacie problémy so závažnými následkami na celkový zdravotný stav pacienta (najviac postihnutý je mozog).

Podobne ako ankylóza kostnej kosti, aj vyššie uvedené anomálie možno pozorovať len u závažnejších typologických variantov (najmä typu II).

Kedy je možné pozorovať Pfeifferov syndróm?

Vo všeobecnosti sú kraniálne a digitálne abnormality spôsobené Pfeifferovým syndrómom evidentné pri narodení, preto diagnóza a plánovanie liečby sú okamžité.

diagnóza

Všeobecne platí, že proces vyšetrovania vedúci k diagnostike Pfeifferovho syndrómu začína fyzikálnym vyšetrením a anamnézou ; preto pokračuje radom rádiologických testov na hlave (röntgenové žiarenie na hlave, CT na hlave a / alebo magnetická rezonancia na hlave) a na rukách a nohách; nakoniec končí genetickým vyšetrením .

Fyzické vyšetrenie a anamnéza

Fyzikálne vyšetrenie a anamnéza spočíva predovšetkým v presnom vyhodnotení symptomatológie, ktorú pacient prejavil.

V kontexte Pfeifferovho syndrómu lekár v týchto fázach diagnostického postupu zisťuje kraniostenózu a anomálie palca a palca a na základe ostatných prítomných príznakov predpokladá hypotézu zavedeného typologického variantu.

Rádiologické vyšetrenia hlavy a prstov rúk a nôh

V kontexte Pfeifferovho syndrómu,

Rádiologické vyšetrenia na hlave sú nevyhnutné pre lekára, aby potvrdil prítomnosť skorej fúzie kraniálnych stehov a odhadol závažnosť kranioencefalických anomálií.
Na druhej strane sú rádiologické vyšetrenia nevyhnutné na skúmanie rozsahu varusu a akéhokoľvek brachydaktického a / alebo možného syndakta.

Genetický test

Je to DNA analýza zameraná na detekciu mutácií kritických génov.

V kontexte Pfeifferovho syndrómu predstavuje diagnostické potvrdenie, pretože umožňuje zvýrazniť mutáciu FGFR2 a / alebo FGFR1.

Genetický test je tiež skúškou, ktorá umožňuje stanoviť typ prítomného Pfeifferovho syndrómu.

terapia

Liečba Pfeifferovho syndrómu je čisto symptomatická - je zameraná na kontrolu symptomatológie a vyhýbanie sa / oneskoreniu komplikácií - keďže ešte neexistuje liek, ktorý by bol schopný pred pôrodom zrušiť mutáciu zodpovednú za daný stav.

Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?

Základom každej symptomatickej terapie v prítomnosti Pfeifferovho syndrómu je chirurgická liečba kraniostenózy a jej možné následky (morfologická zmena ušného kanálika, plochá alebo konkávna tvár, problémy so zubami atď.).

V závislosti od prítomného typologického variantu by preto ošetrujúci lekár mohol k vyššie uvedenej chirurgickej liečbe pridať:

Terapeutický plán zameraný na boj proti respiračným problémom;
Terapeutický plán proti abnormalitám postihujúcim palce a prsty;
Chirurgický plán liečby proti brachydactyly a syndactyly;
Chirurgický plán liečby proti kostnej ankylóze.

CRANIOSINOSTOSI SURGICAL CARE

Pre nositeľa Pfeifferovho syndrómu chirurgická liečba kraniosynostózy zahŕňa:

Prvá intervencia v mladom veku (v priebehu roka života), ktorej cieľom je oddeliť fusesi sutures skôr, než sa očakávalo, a umožniť mozgu rásť podľa normálnosti.
Táto intervencia má vysokú pravdepodobnosť úspechu v prítomnosti Pfeifferovho syndrómu typu I, zatiaľ čo v prítomnosti najzávažnejších typologických variantov má rozhodne obmedzený prínos.
Druhá operácia medzi 4 a 12 rokmi, zameraná na dosiahnutie normálneho vzhľadu tváre, ktorá je plochá, ak nie je konkávna.
Predmetná operácia zahŕňa incíziu niektorých kostí tváre a ich premiestnenie podľa štruktúry, ktorá aspoň čiastočne odráža normálnosť.
U pacientov s Pfeifferovým syndrómom typu II a III je zriedkavé, pretože sa znižuje priemerná dĺžka života týchto pacientov.
Tretí prípadný zásah v rokoch detstva, s cieľom odstrániť alebo aspoň znížiť okulárny bieloruský režim .

prognóza

Ak sú liečby včasné a vhodné, prognóza v prípade Pfeifferovho syndrómu závisí len od prítomného typologického variantu: pre typ I je to benevolentné (pacienti si vytvoria normálny IQ a žijú ako zdravý človek), zatiaľ čo pre typ IQ III a ešte viac pre typ II je nežiaduci (pacienti predčasne umierajú, alebo ak sa tak nestane, vyvinú veľmi závažné neurologické a respiračné problémy).